死亡相关蛋白激酶DAPK的亚硝基化在缺血性脑损伤中的作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31000360
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    李冲
  • 依托单位：
    徐州医科大学
  • 学科分类：
    C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

在缺血性脑中风中，死亡相关蛋白激酶DAPK的活性与海马神经元的凋亡关系密切，被认为是治疗缺血性脑损伤的可能靶点。在脑缺血中，DAPK可通过NMDA受体的Ca2+ 内流激活钙调神经磷酸酶去磷酸化而被激活，进而磷酸化下游底物引起细胞凋亡，但目前对DAPK的下游信号通路的研究还较少。我们的前期研究发现在大鼠脑缺血再灌注过程中，DAPK磷酸化降低的同时巯基亚硝基化显著增强，这说明DAPK的活性调节受到巯基亚硝基化和磷酸化的共同调节。本项目以全脑缺血和OGD等模型，拟通过生物化学和分子生物学方法研究DAPK的亚硝基化位点和脑缺血过程中DAPK亚硝基化的变化与调节机制，主要研究内源性一氧化氮合酶nNOS和外源性NO供体对DAPK亚硝基化的调节；同时，研究DAPK亚硝基化对下游caspase凋亡途径的激活和神经元凋亡的作用，从而阐明巯基亚硝基化在DAPK活性调节中的作用，为治疗缺血性脑损伤提供新的对策。

结项摘要

本项目研究采用分子生物学（基因克隆、点突变和转染）、生化技术（免疫沉淀和免疫印迹）以及免疫组化和组织学技术等方法，在全脑缺血模型、缺糖缺氧（OGD）细胞模型上研究了死亡相关蛋白激酶（DAPK）巯基亚硝基化在缺血性脑中风的作用。本项目研究按计划进行，顺利完成主要研究内容并有所拓展。结果显示：（1）鉴定DAPK巯基亚硝基化位点的半胱氨酸可能是第305位半胱氨酸；（2）脑缺血再灌注过程中内源性一氧化氮（NO）促进DAPK巯基亚硝基化，抑制内源性一氧化氮合酶nNOS可以抑制DAPK的巯基亚硝基化、增强DAPK磷酸化水平；（3）外源性NO可以抑制DAPK的巯基亚硝基化、增强DAPK磷酸化水平；（4）格尔德霉素可以降低DAPK的表达水平、抑制caspase-8的活化水平；（5）通过调节DAPK的表达水平、亚硝基化和磷酸化化学修饰水平可以调节DAPK活性，抑制神经元凋亡。结果提示:DAPK活性调节在脑缺血引起神经元损伤中起重要作用，调节DAPK亚硝基化和磷酸化修饰可能成为潜在的药物治疗脑中风靶点。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
nNOS downregulation attenuates neuronal apoptosis by inhibiting nNOS-GluR6 interaction and GluR6 nitrosylation in cerebral ischemic reperfusion
nNOS 下调通过抑制脑缺血再灌注中 nNOS-GluR6 相互作用和 GluR6 亚硝基化来减轻神经元凋亡
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2012.03.039
  • 发表时间：
    2012-04-13
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Di, Jie-Hui;Li, Chong;Zhang, Guang-Yi
  • 通讯作者：
    Zhang, Guang-Yi
S-nitrosylation of c-Src via NMDAR-nNOS module promotes c-Src activation and NR2A phosphorylation in cerebral ischemia/reperfusion
c-Src 通过 NMDAR-nNOS 模块的 S-亚硝基化促进脑缺血/再灌注中 c-Src 激活和 NR2A 磷酸化
  • DOI：
    10.1007/s11010-012-1280-4
  • 发表时间：
    2012-03
  • 期刊：
    Molecular and Cellular Biochemistry
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Tang, Li-Juan;Li, Chong;Hu, Shu-Qun;Wu, Yong-Ping;Zong, Yan-Yan;Sun, Chang-Cheng;Zhang, Fa;Zhang, Guang-Yi
  • 通讯作者：
    Zhang, Guang-Yi
Blocking Daxx trafficking attenuates neuronal cell death following ischemia/reperfusion in rat hippocampus CA1 region
阻断 Daxx 运输可减轻大鼠海马 CA1 区缺血/再灌注后神经元细胞死亡。
  • DOI：
    10.1016/j.abb.2011.07.016
  • 发表时间：
    2011-11-01
  • 期刊：
    ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Niu, Yu-Lan;Li, Chong;Zhang, Guang-Yi
  • 通讯作者：
    Zhang, Guang-Yi
Neuroprotection of co-activation of GABA receptors by preventing caspase-3 denitrosylation in KA-induced seizures
通过防止 KA 诱导的癫痫发作中 caspase-3 去亚硝基化对 GABA 受体共激活的神经保护
  • DOI：
    10.1016/j.brainresbull.2012.05.008
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    BRAIN RESEARCH BULLETIN
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Wei, Xue-Wen;Yan, Hui;Zhang, Guang-Yi
  • 通讯作者：
    Zhang, Guang-Yi
ENDOGENOUS NITRIC OXIDE INDUCES ACTIVATION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 VIA S-NITROSYLATION IN RAT HIPPOCAMPUS DURING CEREBRAL ISCHEMIA-REPERFUSION
脑缺血再灌注期间大鼠海马内源性一氧化氮通过 S-亚硝基化诱导细胞凋亡信号调节激酶 1 的激活
  • DOI：
    10.1016/j.neuroscience.2012.10.055
  • 发表时间：
    2013-01-15
  • 期刊：
    NEUROSCIENCE
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Liu, D-H.;Yuan, F-G.;Zhang, G-Y.
  • 通讯作者：
    Zhang, G-Y.

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

普鲁士蓝/PDDA-石墨烯复合膜修饰电极的制备及应用于过氧化氢无酶传感器
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    传感技术学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张乐华;张华阳;李冲;贾丽萍;王怀生
  • 通讯作者：
    王怀生
基于QC-LDPC码的双公钥Niederreiter密码方案
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    计算机应用研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李冲;韩益亮
  • 通讯作者：
    韩益亮
A sensitivity analysis of inverse singular value problems
逆奇异值问题的敏感性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Nonlinear and Convex Analysis
  • 影响因子：
    1.1
  • 作者：
    沈卫平;Sy-Ming Guu;李冲
  • 通讯作者：
    李冲
压电谐波传动系统活齿传动自由振动分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国机械工程
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许立忠;李冲;邢继春
  • 通讯作者：
    邢继春
三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠神经血管单元的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药业
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林军;梁萍;黄清;李冲;农立宇;黄建敏;李雪斌;蒙兰青
  • 通讯作者：
    蒙兰青

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码