温度敏感的TRPV2离子通道钙离子分电流(Pf)的测定研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100597
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    郑良宏
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    C0503.细胞感应与环境生物物理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

Transient receptor potential (TRP) channels是一个非选择性阳离子通道家族，它们是人和动物的分子感觉器，分别感受温度、痛觉、机械、味觉等基本环境因子和伤害性刺激。当TRP被激活时， 钙离子便流入TRP离子通道，并通过钙离子依赖性（激酶，分泌，收缩）产生细胞功能。因此TRP钙离子通透性是一个重要问题。本项目研究的重点是使用周专-Neher发明的测量阳离子通道"钙离子分电流"的方法(Pf，例如NMDAR通道Pf=10%)，研究TRPV1特性并测定迄今未知的温度敏感TRPV2离子通道的Pf，从而为研究它们的生理功能研究提供重要基础。申请人曾参与周专实验室测定HCN通道的Pf, 并掌握了Pf方法（Yu et al, PNAS，2004；Am J Physiol, 2007）。我们的预实验结果已经初步检测了TRPV1的钙离子Pf=5.4%。

结项摘要

瞬时受体电位（TRP）通道是一类多觉性，非选择性阳离子通道，通透Ca2+进入细胞。经此类通道的Ca2+内流在生理过程中起着重要的作用，例如Ca2+稳态调控和递质释放调控。外源系统中，TRPV2通道是一种主要对伤害性高温（>52℃）响应的一种通道，但是它在在体情况下的生理特性仍然不是很清楚。在本工作中，我们研究了TRPV2重要特性中的一种，Ca2+通透性，通过测量Ca2+分电流的方法（Pf-TRPV2=21.5%， Pf的测定联合了膜片钳法和fura-2荧光测定法）。和TRPV1对比，在他们的高度Ca2+选择的孔道区域，有许多带电的氨基酸位点，它们可能在Ca2+的通透性功能上起着总要的作用。为了证明此假设，我们将此区域的每个带电氨基酸位点突变成电位相反或中性的氨基酸，并测量它们的Pf，我们发现TRPV2通道的Glu594和Glu604位点，对生理溶液条件下对Ca2+通透性起着关键的作用。与此同时，TRPV1通道中相应的氨基酸位点（Glu636和Asp646）也有着类似的对Ca2+通透性的关键作用。有趣的是，我们发现Glu604（TRPV2）和Asp464（TRPV1种相应位点）是决定TRPV2和TRPV1两种相似通道Pf有着巨大差异的关键氨基酸。我们的发现描述了TRPV2/1的孔道区域并对它们离子通透通路架构有着初步的了解。另外，使用TRPV1-/-小鼠，我们发现Pf是神经分泌的重要影响因素。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effect of Cocaine on Ion Channels and Glutamatergic EPSCs in Noradrenergic Locus Coeruleus Neurons
可卡因对去甲肾上腺素能蓝斑神经元离子通道和谷氨酸能 EPSC 的影响
  • DOI：
    10.1007/s12031-013-0159-5
  • 发表时间：
    2014-07-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Liu, L. N.;Zhu, F. P.;Xu, Z. Q. D.
  • 通讯作者：
    Xu, Z. Q. D.
span style=font-family:Calibri,sans-serif;color:black;font-size:14pt;Actionnbsp;potential-triggerednbsp;somaticnbsp;exocytosisnbsp;innbsp;mesencephalicnbsp;trigeminalnbsp;nucle
行动
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Physiology (Paris)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang B, Zhang XY, Luo PF, Huang W;Zhu FP, Liu T, Du YR, Wu QH;Lü J, Xiu Y, Liu LN, Huang HP;Guo S, Zheng H, Zhang CX, Zhou Z
  • 通讯作者：
    Guo S, Zheng H, Zhang CX, Zhou Z
span style=font-family:Calibri,sans-serif;color:black;font-size:14pt;Temporalnbsp;componentsnbsp;ofnbsp;cholinergicnbsp;terminalnbsp;tonbsp;dopaminergicnbsp;terminalnbsp;t
颞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    J Physiol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang L, Zhang X, Xu H, Zhou L, Jiao R;Liu W, Zhu F, Kang X, Liu B;Teng S, Wu Q, Li M, Dou H, Zuo P;Wang C, Wang S, Zhou Z
  • 通讯作者：
    Wang C, Wang S, Zhou Z
span style=font-family:Calibri,sans-serif;color:black;font-size:14pt;Nicotinenbsp;dynamicallynbsp;modulatesnbsp;dopaminenbsp;clearancenbsp;innbsp;ratnbsp;striatumnbsp;in
尼古丁
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Neurochemistry International
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Guo N, Yao W, Wang SR, Zhu J, Huang D;Zuo PL, Kang XJ, Fu CL;Zhou Z, Zhang B
  • 通讯作者：
    Zhou Z, Zhang B
Physiology of quantal norepinephrine release from somatodendritic sites of neurons in locus coeruleus.
蓝斑神经元体树突部位量子去甲肾上腺素释放的生理学
  • DOI：
    10.3389/fnmol.2012.00029
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Frontiers in molecular neuroscience
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Huang HP;Zhu FP;Chen XW;Xu ZQ;Zhang CX;Zhou Z
  • 通讯作者：
    Zhou Z

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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