基于卵巢颗粒细胞PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a信号通路的针刺调控卵巢储备功能的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    82004484
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    16.0万
  • 负责人：
    郑晨思
  • 依托单位：
    中国中医科学院针灸研究所
  • 学科分类：
    H3118.中医针灸学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2020
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2021-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Diminished ovarian reserve (DOR) is an important cause of infertility in women.There is no effective treatment to improve ovarian reserve function and pregnancy rate of DOR patients in modern medicine yet.Our previous clinical and laboratory research showed that acupuncture treatment of DOR is effective and could improve the ovarian reserve function of DOR model rats by regulating the hypothalamic-pituitary-ovary (HPO) axis.In addition to the HPO axis, dysfunction of local regulator in ovary is also involved in the occurrence of DOR.Studies have shown that the PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a signaling pathway mediates the proliferation and apoptosis levels of ovarian granulosa cells, it is one of the important links affecting ovarian reserve function.Kidney tonifying Chinese herbs can improve ovarian reserve function by regulating this pathway.Whether this pathway is involved in the mechanism of acupuncture to improve ovarian reserve function has not been studied.This study intends to use acupuncture to treat the DOR model of natural aging rats, observe the differences in the expression of PTEN, PI3K, AKT and FOXO3a proteins and their mRNAs in ovarian granulet cells after acupuncture and the application of PI3K specific inhibitors, so as to confirm whether acupuncture can improve ovarian reserve function through the PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a signaling pathway.
卵巢储备功能减退（DOR）是女性不孕的重要原因。现代医学尚无明确有效的方法能改善DOR患者卵巢储备功能和妊娠率。课题组前期临床和基础研究表明针刺治疗DOR有效，可通过调控下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴改善DOR模型大鼠卵巢储备功能。除HPO轴外，卵巢局部调节因子功能的紊乱也参与DOR的发生。研究显示，PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a信号传导通路可介导卵巢颗粒细胞的增殖与凋亡水平，是影响卵巢储备功能的重要环节之一。补肾类中药可通过调控该通路继而改善卵巢储备功能。该通路是否参与针刺改善卵巢储备功能的机制目前尚无研究。本项目拟采用针刺干预自然衰老DOR模型大鼠，观察针刺及应用PI3K特异性抑制剂后卵巢颗粒细胞PTEN、PI3K、AKT及FOXO3a蛋白及其mRNA表达的差异，从而明确针刺改善卵巢储备功能是否通过PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a信号通路起效。

结项摘要

卵巢储备功能减退（DOR）是女性不孕的重要原因。现代医学尚无明确有效的方法能改善DOR患者卵巢储备功能和妊娠率。课题组前期临床和基础研究表明针刺治疗DOR有效，可通过调控下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴改善DOR模型大鼠卵巢储备功能。除HPO轴外，卵巢局部调节因子功能的紊乱也参与DOR的发生。研究显示，PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a信号传导通路可介导卵巢颗粒细胞的增殖与凋亡水平，是影响卵巢储备功能的重要环节之一。本项目拟采用针刺干预自然衰老DOR模型大鼠，观察针刺对DOR大鼠卵巢储备功能及卵巢颗粒细胞PTEN、PI3K、AKT及FOXO3a蛋白及其mRNA表达的影响异，从而明确针刺改善卵巢储备功能是否通过PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a信号通路起效。研究结果显示，电针干预可改善 DOR 模型大鼠紊乱的动情周期， 改善血清性激素水平， 增加窦状卵泡数目，并改善卵巢组织形态， 从而改善卵巢储备功能。尽管与正常对照相比，DOR模型大鼠卵巢组织PI3K/AKT信号通路未见显著改变，但电针干预可增加DOR大鼠卵巢组织PI3K、AKT和FOXO3a信号分子的蛋白磷酸化水平和AKT信号分子的转录水平，提示电针对DOR大鼠卵巢功能的改善可能与PI3K/AKT信号通路有关，但仍需进一步验证。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
年龄对针灸治疗早发性卵巢功能不全疗效影响的 真实世界研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中华中医药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑晨思;杨会生;郝鸣昭;刘思雨;房繄恭
  • 通讯作者：
    房繄恭

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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