S100A8通过自噬相关信号通路调控白血病耐药的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100359
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    杨明华
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

自噬与肿瘤的关系是目前研究的热点。项目组首次报道损伤相关模式分子（DAMPs）通过调控自噬影响白血病细胞对化疗的敏感性。S100A8是重要的DAMPs，近期我们又发现白血病细胞耐药性增加时，伴有S100A8表达的增加；且S100A8基因沉默抑制白血病细胞自噬发生的同时，增加了化疗药物的敏感性等。本项目在上述研究基础上，提出S100A8调控白血病自噬相关信号通路，进而影响其耐药的假说。针对上述假说，本项目拟采用各种先进的研究手段，从多个方面进一步深入系统的探讨S100A8对主要的自噬信号通路（包括PI3K-I/AKT/mTOR，PI3K-III/MEK/ERK，Beclin1复合物）的影响，进而揭示其通过自噬调控白血病耐药的机制。开展本项目可望揭示S100A8在白血病自噬和耐药中的作用机制，为白血病治疗提供新的思路和实验线索。

结项摘要

为了阐明S100A8通过白血病细胞自噬相关通路影响其耐药的机制，本项目采用了一系列的研究方法，结果阐明了S100A8在白血病细胞中能够促进自噬从而增强其耐药性；证实S100A8是一个关键的自噬调控蛋白，能够通过调控BECN1-PI3KC3复合体的形成影响白血病细胞的耐药性，同时外源性S100A8能够通过RAGE受体影响白血病细胞的自噬；另外发现S100A8在儿童急性白血病中的表达与其预后密切相关。同时根据研究的成果和进展，进一步深入探讨了与S100A8同为损伤相关模式分子（DAMP）的HMGB1在白血病细胞自噬信号通路中的作用，发现HMGB1的聚ADP-核糖基化修饰能够通过自噬调节肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL)耐药；同时发现自噬抑制药物氯喹能够通过抑制HMGB1介导的信号通路，达到治疗小鼠的严重脓毒症的作用。以上研究成果已发表在AUTOPHAGY等数篇SCI权威期刊，对白血病的临床治疗提供了新思路。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
preHMGB1-DNA complex-induced autophagy limits AIM2 inflammasome activation through RAGE./prebr /
HMGB1-DNA 复合物诱导的自噬通过 RAGE 限制 AIM2 炎性体激活。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Biochemical and Biophysical Research Communications
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Yu yan;Gao fei;Wang hongmei;Sun xiaojun;Li xueli;Li jianhua;Wang haichao;Cao lizhi;Tang daolin
  • 通讯作者：
    Tang daolin
S100A8-targeting siRNA enhances arsenic trioxide-induced myeloid leukemia cell death by down-regulating autophagy
靶向 S100A8 的 siRNA 通过下调自噬增强三氧化二砷诱导的骨髓性白血病细胞死亡
  • DOI：
    10.3892/ijmm.2011.806
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Yang, Liangchun;Yang, Minghua;Cao, Lizhi
  • 通讯作者：
    Cao, Lizhi
S100A8 contributes to drug resistance by promoting autophagy in leukemia cells.
S100A8 通过促进白血病细胞自噬导致耐药性
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0097242
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yang M;Zeng P;Kang R;Yu Y;Yang L;Tang D;Cao L
  • 通讯作者：
    Cao L
prePKM2 regulates the Warburg effect and promotes HMGB1 release in sepsis/pre
脓毒症中 PKM2 调节 Warburg 效应并促进 HMGB1 释放
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Nature Communications
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Yu yan;Zhu shan;Wen hou;Rui kang;Michael T. Lotze;Timothy R. Billiar;Wang haichao;Cao lizhi;Tang daolin
  • 通讯作者：
    Tang daolin

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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