MDS发生发展中TET2基因突变及新型非DNMT依赖性表观遗传学调控机制

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基本信息

  • 批准号：
    81000201
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    李璘
  • 依托单位：
    南京中医药大学
  • 学科分类：
    H0807.骨髓增生异常综合征
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

已知启动子区异常甲基化导致的肿瘤抑制基因（TSG）失活是骨髓增生异常综合征（MDS）发生及进展的重要机制之一。近期甲基转移酶（DNMT）抑制剂在高危MDS的治疗中已获得肯定疗效，但仍有部分患者疗效不佳，提示MDS可能还存在与DNMT无关的其他甲基化通路异常。基于我们的前期研究证实MDS患者存在TET2基因突变及TET2表达降低，结合最近文献，TET蛋白家族的羟化酶活性可将5-甲基胞嘧啶转换为5-羟甲基胞嘧啶，通过不同于DNMT抑制剂的途径，维持5-甲基胞嘧啶正常水平。本课题拟通过系列检测，探讨TET2突变对MDS患者甲基化状态的影响，揭示TET2相关的新型非DNMT依赖途径的表观遗传学调控机制，初步阐明TET2基因突变与MDS患者临床、细胞与分子生物学特征的关系，为MDS诊断分类、预后判断提供更多的依据，同时为DNMT抑制剂提供疗效预测标志，为开创非DNMT依赖性疗法提供新的思路。

结项摘要

研究表明TET2 可通过其羟化酶活性维持5-甲基胞嘧啶正常水平，影响全基因组甲基化状态，是重要的肿瘤抑制基因之一。本课题旨在探讨TET2基因与MDS（骨髓增生异常综合征）发生及进展的关系。结果证实TET2基因在MDS及MDS转化的AML（急性髓系白血病）患者中突变率较高，其表观遗传学调节作用可能在MDS发生及发展中起到重要作用。结果提示在 MDS 及 MDS 转化的 AML 患者中，TET2突变与剪接体基因 SRSF2 突变同时存在，为白血病发病的“多步多击”模式提供了新的证据。并且，其他表观遗传学调节基因EZH2、ASXL1在MDS及MDS转化的AML患者中也存在突变。此外，本课题构建了MDS原代细胞培养体系，为今后MDS病理机制的进一步研究及MDS治疗药物的开发奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
髓系肿瘤表观遗传学分子标志研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华医学遗传学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李璘;孙雪梅
  • 通讯作者：
    孙雪梅
Detoxification and DNA repair genes polymorphisms and susceptibility of primary myelodysplastic syndromes in Chinese population
中国人群解毒和DNA修复基因多态性及原发性骨髓增生异常综合征易感性
  • DOI：
    10.1016/j.leukres.2010.12.001
  • 发表时间：
    2011-06-01
  • 期刊：
    LEUKEMIA RESEARCH
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Li, Lin;Yang, Lin;Xiao, Zhijian
  • 通讯作者：
    Xiao, Zhijian

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其他文献

甘遂醋炙前后对脾淋巴细胞活力和腹腔巨噬细胞释放NO的量效关系比较研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Pharmacological Bulletin
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    颜晓静;李璘;李征军;李媛;高兰;曹雨诞;唐于平;张丽;YAN Xiao-jing,LI Lin,LI Zheng-jun,LI Yuan,GAO Lan,
  • 通讯作者：
    YAN Xiao-jing,LI Lin,LI Zheng-jun,LI Yuan,GAO Lan,
醋制降低甘遂对人正常肝细胞LO2毒性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    颜晓静;张丽;李璘;曹雨诞;李征军;唐于平;丁安伟;YAN Xiaojing,ZHANG Li*,LI Lin,CAO Yudan,LI Zhengju
  • 通讯作者：
    YAN Xiaojing,ZHANG Li*,LI Lin,CAO Yudan,LI Zhengju

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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