BMP2/VEGF双基因活化可注射互穿网络水凝胶的构建及其在骨组织再生中的应用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31600777
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C1003.组织工程学
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Maxillary posterior bone deficiency has been a bottleneck to restrict the success of dental implant, and the maxillary sinus floor elevation is a classical method to solve this problem. According to the irregular anatomical characteristics of the maxillary sinus, based on previous work, our group prepared an injectable interpenetrating network hydrogel as bone tissue engineering scaffold, silk fibroin / mesoporous bioactive glass / sodium alginate (SF/MBG/SA),and optimized the gel time and mechanical properties suitable for the actual needs of the clinical operation. The polymer/pDNA complexes were made of plasmid bone morphogenetic protein -2 or plasmid vascular endothelial growth factor with linoleic acid modified polyethyleneimine, and the polymer/pDNA complexes were mixed with SF/MBG/SA hydrogel. Furthermore, we evaluated the in vitro biological properties of this double gene activated hydrogels. And then this double gene activated hydrogels were used in the study of the rabbit maxillary sinus lifting and canine maxillary sinus elevation with simultaneous implant restoration to evaluate its in vivo osteogenic angiogenesis and osseointegration effect. The double gene activaed interpenetrating network hydrogel is expected to become a safe, efficient and minimally invasive method for the maxillary sinus lifting and other irregular lacunar bone defects because which compound the advantages of injectable biomaterials and non viral gene therapy.
上颌后牙区种植骨量不足一直是制约牙种植术成功的瓶颈,上颌窦底提升术是解决这一难题的经典方法。针对上颌窦腔隙不规则的解剖特点,课题组在前期工作的基础上,利用介孔生物活性玻璃(MBG)的可调节性成骨/成血管潜能,基于丝蛋白(SF)与海藻酸钠(SA)溶液的凝胶化机理,在酸性分子的调节促进作用下,制备SF/MBG/SA互穿网络凝胶体系并优化其凝胶时间及力学性能以适宜临床操作的实际需求;然后以PEI-LA介导质粒BMP-2和VEGF复合SF/MBG/SA,研究BMP2/VEGF-SF/MBG/SA双基因活化水凝胶的体外生物学性能,评价其在兔上颌窦提升和犬上颌窦提升同期种植修复中的成骨成血管和骨整合效果。该双基因活化水凝胶结合可注射型生物材料、非病毒基因治疗的优势,将进一步促进新骨血管化,加快咀嚼等口腔功能重建,可望为上颌窦提升种植修复及其他不规则腔隙性骨缺损修复提供一种安全、高效、微创的新方法。

结项摘要

上颌后牙区种植骨量不足一直是制约牙种植术成功的瓶颈,上颌窦底提升术是解决这一难题的经典方法。针对上颌窦腔隙不规则的解剖特点,本项目利用介孔生物活性玻璃(MBG)的可调节性成骨/成血管潜能,基于丝蛋白(SF)与海藻酸钠(SA)溶液的凝胶化机理,在酸性分子维生素C的调节促进作用下,成功制备SF/MBG/SA互穿网络凝胶体系,进一步优化其凝胶时间及力学性能以适宜临床操作的实际需求。基于阳离子聚合物载体PEI-LA负载BMP2/VEGF的SF/MBG/SA互穿网络水凝胶对干细胞成骨诱导分化和成血管诱导分化能力的影响有限,及SF/MBG/SA互穿网络凝胶体系中的无机纳米颗粒可作为活性因子(如鸢尾素i因子等)的载体,我们进一步构建了氧化石墨烯(GO)及明胶还原氧化石墨烯(GOG)纳米颗粒载体,并将其用于BMP-2短肽(P24)或香草酸甲酯(MV)的负载和控释,实现对干细胞的诱导分化作用;负载i因子或GO-P24的复合水凝胶材料能够显著促进动物体内成骨,验证了其作为不规则腔隙性骨缺损修复缓释材料的可行性。本项目执行期间,发表第一标注本项目论文1篇,发表第六标注本项目SCI论文3篇;参与培养硕士研究生1名、博士研究生1名。已完成计划任务书的各项考核指标。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Delivery vehicle of muscle-derived irisin based on silk/calcium silicate/sodium alginate composite scaffold for bone regeneration
基于丝/硅酸钙/海藻酸钠复合支架的肌源鸢尾素递送载体用于骨再生
  • DOI:
    10.2147/ijn.s193544
  • 发表时间:
    2019-02
  • 期刊:
    International Journal of Nanomedicine
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Xin Xianzhen;Wu Jiannan;Zheng Ao;Jiao Delong;Liu Yang;Cao Lingyan;Jiang Xinquan
  • 通讯作者:
    Jiang Xinquan
Enhanced bone regeneration of the silk fibroin electrospun scaffolds through the modification of the graphene oxide functionalized by BMP-2 peptide
通过 BMP-2 肽功能化氧化石墨烯的修饰增强丝素蛋白电纺支架的骨再生
  • DOI:
    10.2147/ijn.s187664
  • 发表时间:
    2019-01-01
  • 期刊:
    INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Wu, Jiannan;Zheng, Ao;Jiang, Xinquan
  • 通讯作者:
    Jiang, Xinquan
Synergistic Osteogenesis of Biocompatible Reduced Graphene Oxide with Methyl Vanillate in BMSCs
生物相容性还原氧化石墨烯与香草酸甲酯在 BMSC 中的协同成骨作用
  • DOI:
    10.1021/acsbiomaterials.8b01264
  • 发表时间:
    2019-04-01
  • 期刊:
    ACS BIOMATERIALS SCIENCE & ENGINEERING
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Jiao, Delong;Cao, Lingyan;Jiang, Xinquan
  • 通讯作者:
    Jiang, Xinquan
松果菊苷促进大鼠脂肪干细胞成骨分化的研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    口腔颌面外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吕凯歌;王桂芳;郝轶
  • 通讯作者:
    郝轶

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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