葡萄糖敏感型嵌段共聚物胶束用于胰岛素的控制释放

环境敏感型嵌段共聚物的自组装是功能高分子领域中的重要研究热点。利用环境敏感型嵌段的刺激响应特性，可以方便地实现嵌段共聚物的可逆自组装－解离过程，从而赋于环境敏感型嵌段共聚物一些特殊的性质和潜在应用价值。本项目拟利用苯硼酸基团与葡萄糖之间的可逆脂化平衡反应以及伴刀豆球蛋白（Con A）与葡萄糖之间的特异结合作用，设计合成以聚乙二醇（PEG）为亲水链段、以带有苯硼酸基团（PBA）或糖基的分子链为葡萄糖敏感链段的嵌段共聚物，在水溶液中制备自组装胶束，研究其葡萄糖响应性解离行为。以这种胶束作为药物载体，研究其对胰岛素的葡萄糖响应性控制释放行为，以期制备出对人体血糖变化响应灵敏、具有开关控制功能的高分子胶束载药体系，为将来开发生物相容性好、在糖尿病治疗方面具有良好应用前景的高分子胶束载药体系奠定基础。

本项目拟利用苯硼酸基团与葡萄糖之间的可逆脂化平衡反应以及伴刀豆球蛋白（Con A）与葡萄糖之间的特异结合作用，设计合成以聚乙二醇（PEG）为亲水链段、以带有苯硼酸基团（PBA）或糖基的分子链为葡萄糖敏感链段的嵌段共聚物，在水溶液中制备自组装胶束，研究其葡萄糖响应性解离行为。以这种胶束作为药物载体，研究其对胰岛素的葡萄糖响应性控制释放行为，以期制备出对人体血糖变化响应灵敏、具有开关控制功能的高分子胶束载药体系，为将来开发生物相容性好、在糖尿病治疗方面具有良好应用前景的高分子胶束载药体系奠定基础。考虑到Con A在的凝血作用，可能并不适合在生物体内应用，故暂时未做PEG-b-PGEMA/Con A体系的自组装研究。在此基础上进行了适当的调整，主要包括以PEG-b-P(AA-co-AAPBA)与PAGA（聚丙烯酰葡萄糖胺）形成复合胶束，以期使胶束在更低葡萄糖浓度表现响应性；以PEG-b-P(Asp-co-AspAPBA)代替PEG-b-P(AA-co-AAPBA)，以提高所得药物载体的生物相容性，用PEG-b-P(Asp-co-AspAPBA)与PNIPAM-b-P(Asp-co-AspAPBA)进行自组装，形成表面具有通道结构的复合胶束，用于胰岛素的葡萄糖响应性开关控制释放。目前已经全部按计划完成。

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