MICA抗体介导移植肾损伤免疫病理学及发病机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81102243
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    程东瑞
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

抗MICA抗体作为新被人们所认识的抗体在肾移植领域越来越引起人们的重视，抗MICA抗体可以影响移植物的长期存活已经被人们所认识。但MICA抗体引起移植物损伤的过程、临床特点、介导移植物损伤的病理特点尚不为人们所认识。尤其是在MICA抗体引起移植物损伤的发病机制方面尚不清楚。本研究借助本单位长期所积累起来的肾移植受者血清库、大量移植肾常规活检以及指征性肾活检的标本，通过详尽的病理检查（光镜、免疫荧光、免疫组化、电镜），多种细胞因子、蛋白质组学的检测、完善的随访机制以及MICA抗体的长期监测，对MICA抗体引起移植物损伤的临床特点、病理学改变特征、进行观察研究。同时通过MICA抗体水平、HLA抗体水平、补体激活、细胞因子、内皮细胞功能等方面探讨MICA抗体引起移植物损伤的发病机制。

结项摘要

MICA抗体介导移植肾损伤免疫病理学及发病机制研究中，我们初步完成研究设想。研究期间通过改进MICA抗体检测方法，对于MICA检测假阳性能够进一步进行鉴别。通过研究发现在普通尿毒症患者中MICA阳性发生概率为2.9%，而术后MICA阳性患者概率为9.6%，术前术后差异显著。术后移植肾功能稳定患者中MICA阳性概率为3.85%，而移植肾功能损伤组患者中MICA阳性率11.3%明显高于功能稳定组，提示在移植肾功能损伤组患者中更易出现MICA阳性。术后MICA阳性并非单独出现，66.7%的MICA阳性与HLA-I类、II类抗体伴随出现。术后常规活检患者中MICA阳性率为3.57%，且MICA抗体表现为低滴度阳性（500<MFI<2000）。常规活检MICA阳性患者病理中并未出现排斥反应病理改变。而接受指征性肾活检患者中MICA抗体阳性率为7.14%（7/98）。指征性肾活检MICA阳性患者中57%(4/7)病理提示为抗体介导排斥反应。.由于研究时间限制，术前MICA抗体阳性患者接受肾移植术后排斥反应发生情况尚无法得出明确结论需要更多观察病例。MICA抗体对移植物长期存活的影响尚需更多时间观察。

项目成果

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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