COUP-TFⅡ拮抗剂设计、合成及其前列腺癌抑制活性研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81903433
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    施晶晶
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

It has been reported that the nuclear receptor COUP-TFII is a potential target for the treatment of prostate cancer. Therefore this project will focus on the COUP-TFII antagonist for the drug discovery of the prostate cancer. In the preliminary work, the active small molecular fragments CIA and CIB were found by high-throughput screening of the compounds libraries. The seeding compound (VCT-150805) was found by diversity-oriented synthesis, also the anti-prostate cancer of VCT-150805 was verified in vivo. Therefore, the structure optimization of VCT-150805 will be carried out around the previous work. The structure-activity relationship(SARs) will be summarized by combining the test results in vitro. The leading compounds, potential compounds even the candidate compounds will been determined By repeated structural optimization, evaluation of pharmacodynamics, drug metabolism and safety.
科学研究发现核受体COUP-TFII是前列腺癌治疗的潜在靶点，因此本课题将开展针对抗前列腺癌的COUP-TFII小分子抑制剂的研究。课题前期工作通过高通量筛选发现初具活性的小分子片段或者骨架CIA及CIB，对CIA及CIB两类结构进行多样性的合成后获得苗头化合物VCT-150805，并在裸小鼠体内验证了VCT-150805的抗前列腺癌活性。因此本课题围绕前期工作将开展VCT-150805的结构优化，体外活性测试，构效关系总结等工作，以获得先导化合物，再经过反复的结构优化以及体内外药效，药物代谢以及安全性评价逐步发现更多先导化合物、潜力化合物甚至候选化合物。

结项摘要

科学研究发现核受体COUP-TFII是前列腺癌治疗的潜在靶点，因此本课题将开展针对抗前列腺癌的COUP-TFII小分子抑制剂的研究。根据项目前期工作发现的苗头化合物VCT-150805结构进行结构的改造和优化。通过一系列化合物的合成及体外活性测试发现潜力化合物VCT-8，并在多种肿瘤（LNCaP，PC3，22Rv1）的裸小鼠体内验证了VCT-8的抗前列腺癌活性。这些工作都证实靶点的抗肿瘤作用，为后续新药研究工作提供基础。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Insights into divalent cation regulation and G(13)-coupling of orphan receptor GPR35.
深入了解孤儿受体 GPR35 的二价阳离子调节和 G13 偶联
  • DOI：
    10.1038/s41421-022-00499-8
  • 发表时间：
    2022-12-21
  • 期刊：
    CELL DISCOVERY
  • 影响因子：
    33.5
  • 作者：
    Duan, Jia;Liu, Qiufeng;Yuan, Qingning;Ji, Yujie;Zhu, Shengnan;Tan, Yangxia;He, Xinheng;Xu, Youwei;Shi, Jingjing;Cheng, Xi;Jiang, Hualiang;Eric Xu, H.;Jiang, Yi
  • 通讯作者：
    Jiang, Yi
Structural basis for inhibition of the SARS-CoV-2 RNA polymerase by suramin
苏拉明抑制 SARS-CoV-2 RNA 聚合酶的结构基础
  • DOI：
    10.1038/s41594-021-00570-0
  • 发表时间：
    2021-03-05
  • 期刊：
    NATURE STRUCTURAL & MOLECULAR BIOLOGY
  • 影响因子：
    16.8
  • 作者：
    Yin, Wanchao;Luan, Xiaodong;Eric Xu, H.
  • 通讯作者：
    Eric Xu, H.

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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