酸敏感离子通道调节病理性程序性学习的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81903583
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3501.神经精神药物药理
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2019
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Habitual-seeking behavior is a key step in the development of chronic drug addiction from repeated drug abuse. It is essentially a pathologically procedural learning process which is mechanically dependent on the dorsal striatum-associated neural circuits. However, the synaptic plasticity occurred on these neural circuits for habitual learning in addition to the molecular and cellular mechanisms driving the addiction behavior remain largely not clear. Being a major member in the research team lead by Prof. Tian-Le Xu at Shanghai Jiao Tong University for up to 10 years, the applicant has participated into a serial of advanced studies on the roles of acid-sensing ion channel (ASIC) in pathological and physiological neuronal signaling processes. Recently, the applicant and colleagues identified the involvement of ASIC in the regulation of aversive memory extinction and characterized the underlying synaptic plasticity mechanisms in cortical circuits (Nat Commun, 2016; Sci Adv, 2018). Moreover, she and colleagues revealed an ASIC-dependent signaling cascade in dorsal striatal glutamatergic synaptic remodeling and procedural motor learning (Sci Signal, 2018). Notably, as the preliminary observation, the research team identified that ASIC null mice displayed a substantially reduced susceptibility to the addictive drugs such as morphine and cocaine, and consistently that the dorsal striatal ERK signaling activation to cocaine treatment were significantly impaired in ASIC null animal. Based on these progresses, here the applicant proposes to further advance the mechanistic studies of ASIC regulation of pathological procedural learning, aiming to behaviorally clarify the circuit-specific roles of ASIC in habitual-seeking under the chronic alcoholism model, meanwhile, to electrophysiologically characterize the ASIC-dependent synaptic adaption mechanisms in dorsal striatum-centered neural circuits. Hopefully, we well identify a novel role of ASIC in habitual-seeking behavior and provide novel insights for guiding the translational medicine research on addiction control.
习惯化觅药行为是重复药物滥用发展为慢性药物成瘾的关键步骤,其本质是病理性程序性学习过程,机制上依赖背侧纹状体相关神经环路,然而行为成瘾习惯化学习的神经环路可塑性及赖以驱动的分子细胞机理仍不清楚。申请人依托课题组以酸敏感离子通道(ASIC)为攻关目标,参与ASIC调节记忆消退神经环路可塑性的机制研究(Nat Commun, 2016; Sci Adv, 2018),还参与揭示ASIC调节纹状体谷氨酸能突触重塑和程序性运动学习的机制(Sci Signal, 2018)。基于课题组关于ASIC影响可卡因等成瘾药物敏感性及纹状体ERK信号途径激活的预实验发现,本项目以纹状体突触可塑性调控机制为切入点,深入ASIC调节病理性程序性学习的机制研究,鉴定ASIC在慢性药物成瘾中的作用,分析神经输入和输出投射特异的纹状体环路适应性改变,探索靶向ASIC干预成瘾行为的新途径。

结项摘要

精神活性药物的滥用给个体和社会带来巨大的危害,机制上依赖于习惯化觅药行为的病理性调控,然而这种病理性程序性学习及精神活性药物引起高运动性的神经环路可塑性及赖以驱动的分子细胞机理仍不清楚。高运动性是精神活性药物使用后的外在表型,机制上主要依赖于背侧纹状体相关神经环路。本项目依托课题组关于酸敏感离子通道(acid-sensing ion channel, ASIC)调控神经环路可塑性的若干前期研究,进一步以纹状体突触可塑性调控机制为切入点,借助基因工程修饰小鼠,结合电生理学、行为学、形态学、光遗传学、生物化学与分子细胞生物学等多学科技术手段,深入研究了ASIC调节病理性程序性学习的细胞和分子机制,鉴定了ASIC参与吗啡等精神活性药物强迫觅药行为的细胞特异性机制,阐明了纹状体兴奋性突触稳态重塑机制贡献于程序性学习和运动调节的新规律,还拓展研究了病理性情绪记忆反复提取的神经环路可塑性机制,发现了情绪记忆总是重复出现的关键神经机制,为相关神经精神疾病的治疗提供了理论借鉴。本项目在《National Science Review》、《Nature Communications》、《Molecular Psychiatry》等国际期刊发表论文4篇,协助课题组培养博士研究生毕业3人,协助课题组以联合培养的方式为国内兄弟单位培养研究生毕业2人;培养项目组成员获各类资助项目、奖励或人才计划5项目;项目组成员参与国内国际学术会议交流5次,顺利完成项目任务。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Pharmacological Validation of ASIC1a as a Druggable Target for Neuroprotection in Cerebral Ischemia Using an Intravenously Available Small Molecule Inhibitor.
使用静脉注射小分子抑制剂对 ASIC1a 作为脑缺血神经保护的药物靶点进行药理学验证
  • DOI:
    10.3389/fphar.2022.849498
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    Frontiers in pharmacology
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Qi X;Lu JF;Huang ZY;Liu YJ;Cai LB;Wen XL;Song XL;Xiong J;Sun PY;Zhang H;Zhang TT;Zhao X;Jiang Q;Li Y;Krishtal O;Hou LC;Zhu MX;Xu TL
  • 通讯作者:
    Xu TL
Dynamic tripartite construct of interregional engram circuits underlies forgetting of extinction memory
区域间印迹电路的动态三方结构是消退记忆遗忘的基础
  • DOI:
    10.1038/s41380-022-01684-7
  • 发表时间:
    2022-07-08
  • 期刊:
    MOLECULAR PSYCHIATRY
  • 影响因子:
    11
  • 作者:
    Gu, Xue;Wu, Yan-Jiao;Li, Wei-Guang
  • 通讯作者:
    Li, Wei-Guang
Insular cortical circuits as an executive gateway to decipher threat or extinction memory via distinct subcortical pathways.
岛叶皮质回路作为执行网关,通过不同的皮质下通路破译威胁或灭绝记忆
  • DOI:
    10.1038/s41467-022-33241-9
  • 发表时间:
    2022-09-21
  • 期刊:
    Nature communications
  • 影响因子:
    16.6
  • 作者:
  • 通讯作者:
Input associativity underlies fear memory renewal.
输入关联性是恐惧记忆更新的基础
  • DOI:
    10.1093/nsr/nwab004
  • 发表时间:
    2021-09
  • 期刊:
    National science review
  • 影响因子:
    20.6
  • 作者:
    Li WG;Wu YJ;Gu X;Fan HR;Wang Q;Zhu JJ;Yi X;Wang Q;Jiang Q;Li Y;Yuan TF;Xu H;Lu J;Xu NJ;Zhu MX;Xu TL
  • 通讯作者:
    Xu TL

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

基于属性消减的模糊概念格渐进式构造算法
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    计算机科学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王黎明;姜琴;张卓
  • 通讯作者:
    张卓
配合物[ Cu(pht)2 (fa)2](H2O)2的合成、晶体结构及性质研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    人工晶体学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    胡喜兰;施鹏飞;姜琴;王大奇
  • 通讯作者:
    王大奇
概念格的分布式集成算法研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    计算机科学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    范淑媛;王黎明;姜琴;张卓
  • 通讯作者:
    张卓
安徽齐云山恐龙蛋化石的显微结构和拉曼光谱特征
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    光谱学与光谱分析
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    何情;姜琴;邢立达;安燕飞;侯捷;胡毅
  • 通讯作者:
    胡毅
一种噻二唑类缓蚀剂对模拟海水中2024铝合金的缓蚀作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    腐蚀与防护
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    姜琴;李伟华;侯保荣
  • 通讯作者:
    侯保荣

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码