去乙酰化酶AaLpxC与其抑制剂复合物的核磁共振溶液结构和动力学研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20605026
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    26.0万
  • 负责人：
    姜凌
  • 依托单位：
    中国科学院精密测量科学与技术创新研究院
  • 学科分类：
    B0403.谱学方法与理论
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

LpxC催化脂类A生物合成过程中的决速步骤，是非常理想的药物设计的目标蛋白。CHIR090是近来发现的广谱LpxC抑制剂，抗菌药效可以达到纳摩耳量级，有非常重要的临床试验潜力。对A. aeolicus LpxC-mut2-CHIR090复合物的核磁共振溶液结构及其动力学的研究有助于了解该蛋白在生物体系中的运动状态，揭示其与底物相互作用后的构象变化，从而解释LpxC在催化反应中的生物机理，为进一步优化药物设计提供必要的结构信息。由于该蛋白分子量大，核磁共振信号重叠严重，近年来出现并受到广泛关注的投影重建方法可以在相对较短的实验时间内得到高分辨率的多维NMR谱图，有效地解决了这一问题。因此，进一步发展和优化投影重建方法对生物大分子的核磁共振研究有着非常重要的应用价值。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Different Residues in Channel Turret Determining the Selectivity of ADWX-1 Inhibitor Peptide between Kv1.1 and Kv1.3 Channels
通道转塔中的不同残基决定了 ADWX-1 抑制肽在 Kv1.1 和 Kv1.3 通道之间的选择性。
  • DOI：
    10.1021/pr800494a
  • 发表时间：
    2008-11-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Yin, Shi-Jin;Jiang, Ling;Li, Wen-Xin
  • 通讯作者：
    Li, Wen-Xin
Structure of the deacetylase LpxC bound to the antibiotic CHIR-090: Time-dependent inhibition and specificity in ligand binding
与抗生素 CHIR-090 结合的脱乙酰酶 LpxC 的结构：配体结合的时间依赖性抑制和特异性
  • DOI：
    10.1073/pnas.0709412104
  • 发表时间：
    2007-11-20
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Barb, Adam W.;Jiang, Ling;Zhou, Pei
  • 通讯作者：
    Zhou, Pei
Dynamic NMR study and theoretical calculations on the conformational exchange of valsartan and related compounds
缬沙坦及相关化合物构象交换的动态核磁共振研究及理论计算
  • DOI：
    10.1002/mrc.2072
  • 发表时间：
    2007-11-01
  • 期刊：
    MAGNETIC RESONANCE IN CHEMISTRY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Li, Fang;Zhang, Huiting;Liu, Maili
  • 通讯作者：
    Liu, Maili

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其他文献

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    姜凌
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吉仕夏;刘乙祥;姜红鹰;李从刚;姜凌;刘买利
  • 通讯作者：
    刘买利
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    管理科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周庭锐;姜凌;王成璋
  • 通讯作者：
    王成璋
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    曾丹云;杜天鹏;姜凌;刘买利
  • 通讯作者：
    刘买利
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘世雄;梁秋平;姜凌
  • 通讯作者：
    姜凌

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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