Myosin X/Neogenin在结直肠癌定向肝转移中的作用及治疗学意义

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基本信息

  • 批准号：
    81001099
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    刘羽
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

结直肠癌(CRC)肝转移临床极为常见，也是导致患者死亡和治疗失败的主要原因。研究CRC定向肝转移机制，发现调控CRC肝转移的关键靶分子，对预防和治疗结直肠癌肝转移有重要意义。.丝状伪足在恶性肿瘤转移的起始阶段、中间阶段，及远处靶器官定居的终末阶段均发挥关键作用。Myosin X是我们在前期研究中发现的一种促进丝状伪足生长的重要蛋白，能与肝细胞产生的分泌型RGMc的受体Neogenin直接结合,且Myosin X、Neogenin都高表达于侵袭潜能强的结肠癌细胞系。鉴于RGMc可诱导肿瘤细胞定向迁移及它在肝脏的特殊表达部位，我们推测Myosin X/Neogenin信号参与了CRC定向肝转移。.本项目在前期研究的基础上，通过建立稳定细胞系和动物模型验证Myosin X/Neogenin在结直肠癌的定向肝转移中的作用，这将为有效预防和治疗结直肠癌肝转移提供新的思维方向和理论依据。

结项摘要

结直肠癌(CRC)肝转移临床极为常见，也是导致患者死亡和治疗失败的主要原因。研究CRC定向肝转移机制，发现调控CRC肝转移的关键靶分子，对预防和治疗结直肠癌肝转移有重要意义。丝状伪足在恶性肿瘤转移的起始阶段、中间阶段，及远处靶器官定居的终末段均发挥关键作用。Myosin X作为促进丝状伪足生长的重要蛋白，能与肝细胞产生的分泌型RGMc的受体Neogenin直接结合，且Myosin X、Neogenin都高表达于侵袭潜能强的结直肠癌细胞系。Myosin X/Neogenin信号是否是CRC定向肝转移是的关键步骤之一？是一个值得探讨的课题。我们针对这一关键问题作了深入研究。首先，我们在体外实验中采用蛋白印记及免疫组化技术检测了Myosin X 在结直肠癌细胞系和CRC临床标本中的表达。结果显示，Myosin X在侵袭性较高的LSLiM6，T84，SW620，LS174T大肠癌细胞系中高表达、且在结直肠癌临床组织标本中的表达与区域淋巴结转移有一定相关性；利用已构建成功的特异性敲除Myosin X的miRNA质粒，我们进一步建立了稳定敲除Myosin X的结肠癌细胞系对Myosin X的功能进行了研究。并通过实时动态划痕实验、Tanswell小室比较了Myosin X敲除对肿瘤细胞运动和侵袭能力的影响。在对可溶性RGMc对结肠癌细胞的趋化作用研究中，我们制备了分泌型RGMc。通过Dunn Chamber实验证实了Myosin X在sRGMc诱导的结肠癌细胞趋化运动中的重要作用；以及Myosin X通过调节细胞表面ErbB2、MMP2、Calpain蛋白的分布和磷酸化的粘附斑激酶水平来介导结肠癌细胞定向肝转移的可能机制。继而在体内实验中，通过建立的结肠癌肝转移模型，并利用在体生物学发光技术进一步验证了Myosin X为靶点的生物治疗可抑制结直肠癌的生长及转移。这为有效预防和治疗结直肠癌肝转移提供新的思维方向和理论依据。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Absence of death receptor translocation into lipid rafts in acquired TRAIL-resistant NSCLC cells
获得性 TRAIL 抗性 NSCLC 细胞中不存在死亡受体易位至脂筏中
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    International Journal of Oncology
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Ouyang; Wen;Yang; Chunxu;Zhang; Simin;Liu; Yu;Yang; Bo;Zhang; Junhong;Zhou; Fuxiang;Zhou; Yunfeng;Xie; Conghua
  • 通讯作者：
    Conghua
Redistribution of DR4 and DR5 in lipid rafts accounts for the sensitivity to TRAIL in NSCLC cells
DR4 和 DR5 在脂筏中的重新分布解释了 NSCLC 细胞对 TRAIL 的敏感性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Xie; Conghua;Yang; Chunxu;Liu; Yu;Xiong; Jie;Zhang; Junhong;Zhong; Yahua;Zhang; Gong;Zhou; Fuxiang;Zhou; Yunfeng
  • 通讯作者：
    Yunfeng
Differential Regulation of Myosin X Movements by its Cargos, DCC and Neogenin
肌球蛋白 X 运动的货物、DCC 和 Neogenin 的差异调节
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0005098
  • 发表时间：
    2009
  • 期刊：
    Journal of Cell Science
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Feng J;Yi D;Krishna R;Guo S;Buchanan-Wollaston V
  • 通讯作者：
    Buchanan-Wollaston V

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  • 作者：
    吕扬;张显峰;刘羽
  • 通讯作者：
    刘羽

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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