TCF7L2和SLC30A8基因在抗精神病药物引起代谢综合征中的遗传作用机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81371481
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    吴仁容
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1005.精神分裂症及精神病性障碍
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Metabolic syndrome is seriously harm to our health. Almost all of antipsychotics can induce metabolic syndrome. Genetic factors play a key role in the development of metabolic syndrome, but the mechanism is still unclear.TCF7L2 and SLC30A8 are strongestly correlated with metabolic syndrome. Moreover, antipsychotics have an effect on the expression of TCF7L2 and SLC30A8 genes. It indicates the variations of TCF7L2 and SLC30A8 play an important part in the development of antipsychotic-induced mtabolic syndrome. In this study, we will determine the effect of olanzapine on the expression of TCF7L2 and SLC30A8, and the relationship of the polymorphism of TCF7L2 and SLC30A8 with antipsychotic-induced metabolic syndrom in schizophrenia patients. This application, if successsful, we will provide theoretic supports for the prevention and treatment of antipsychotic-induced metabolic syndrome.
代谢综合征严重危害到人类健康，而几乎所有的抗精神病药物都不同程度的引起代谢综合征的不良反应，遗传因素在其中起着非常重要的作用。但目前对抗精神病药物引起代谢综合征的遗传机制尚不明确。转录因子7类似物2（TCF7L2）和锌转运子（SLC30A8）基因是发现与代谢综合征相关性最强的基因，抗精神病药物可以直接影响这两个基因的蛋白表达，提示TCF7L2 和SLC30A8基因在抗精神病药物引起的代谢综合征的遗传机制中起着非常重要的作用。本项目将用前瞻性对照方法研究抗精神病药物奥氮平对大鼠胰岛β细胞的TCF7L2 与SLC30A8基因蛋白表达的影响及精神分裂症病人的TCF7L2与SLC30A8基因多态性与抗精神病药物引起代谢综合征的相关性，明确TCF7L2与SLC30A8基因及其蛋白表达在抗精神病药物所致代谢综合征中的遗传作用机制，为预防和治疗抗精神病药物引起的代谢综合征提供理论依据。

结项摘要

精神分裂症是一种重型的精神疾病，而几乎所有的抗精神病药物都不同程度的引起代谢综合症的不良反应。既往研究发现，遗传因素在其中起着非常重要的作用，但目前对抗精神病药物引起的遗传综合症的遗传机制尚不明确。其中转录因子7类似物2（TCF7L2）和锌转运子（SLC30A8）基因是发现与代谢综合征相关性最强的基因，提示TCF7L2 和SLC30A8基因在抗精神病药物引起的代谢综合征的遗传机制中起着非常重要的作用。课题组在动物实验中发现，证实奥氮平能引起普通小鼠产生代谢综合征，引发TCF7L2蛋白在肝脏、骨骼肌、脂肪表达增多，并且这种改变可被二甲双胍逆转；同时，TCF7L蛋白的表达与代谢指标的变化密切相关。基于此，课题组进行了相关基因敲除的动物实验，研究提示胰腺组织特异性敲除TCF7L2基因小鼠的体重显著低于对照小鼠，且可能存在糖耐量异常。服用奥氮平的TCF7L2基因敲除组体重显著低于服用奥氮平的对照组，且服用奥氮平的TCF7L2基因敲除组和生理盐水对照组体重无明显差异。但是研究组暂时没有发现在精神分裂症患者中代谢改变与SLC30A8(rs13266634、rs16889462)和TCF7L2(rs7903146)基因多态性位点相关，也未发现SLC30A8和TCF7L2基因多态性位点野生型组和突变型组体重变化的差异性。此外，研究组完成的随机双盲对照实验提示，二甲双胍可有效逆转精神分裂征患者服用抗精神病药物后所致的血脂异常。本研究在动物实验中发现了奥氮平所致代谢综合症与转录因子7类似物2（TCF7L2）和锌转运子（SLC30A8）基因密切相关，但这一结果并没有在针对患者的研究中得到重复，此外研究组发现，二甲双胍能有效缓解奥氮平所引起的血脂紊乱。上述研究在寻找奥氮平引起代谢综合征的机制以及其临床干预方案的制定上有一定的意义。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Predictors of menstruation restoration during metformin administration for treatment of antipsychotic drug-induced amenorrhea: A post hoc analysis
使用二甲双胍治疗抗精神病药物引起的闭经期间月经恢复的预测因素：事后分析
  • DOI：
    10.1016/j.schres.2017.03.019
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Schizophrenia Research
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Ranran Li;Jingping Zhao;Renrong Wu
  • 通讯作者：
    Renrong Wu
奥氮平引起的代谢异常相关指标与 TCF7L2 基因表达的关联研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华精神科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李然然;欧建君;黎黎;荆智慧;赵靖平;吴仁容
  • 通讯作者：
    吴仁容
Metformin treatment of antipsychotic-induced dyslipidemia: an analysis of two randomized, placebo-controlled trials
二甲双胍治疗抗精神病药物引起的血脂异常：两项随机、安慰剂对照试验的分析
  • DOI：
    10.1038/mp.2015.221
  • 发表时间：
    2016-11
  • 期刊：
    Molecular Psychiatry
  • 影响因子：
    11
  • 作者：
    Wu, R-R;Zhang, F-Y;Gao, K-M;Ou, J-J;Shao, P.;Jin, H.;Guo, W-B;Chan, P. K.;Zhao, J-P
  • 通讯作者：
    Zhao, J-P
Effects of Clozapine and other Atypical Antipsychotics on Infants Development Who Were Exposed to as Fetus: A Post-Hoc Analysis
氯氮平和其他非典型抗精神病药物对胎儿时期接触的婴儿发育的影响：事后分析
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0123373
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Shao P;Ou J;Peng M;Zhao J;Chen J;Wu R
  • 通讯作者：
    Wu R

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其他文献

髓鞘发育异常与精神分裂症的关系研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    高舒展;吴仁容;徐西嘉
  • 通讯作者：
    徐西嘉
PCSK9 mediates dyslipidemia induced by olanzapine treatment in schizophrenia patients
PCSK9介导奥氮平治疗精神分裂症患者诱发的血脂异常
  • DOI：
    10.1007/s00213-021-06042-z
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Psychopharmacology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    黄兢;肖婧美;彭壮;邵平;孙梦夕;龙雨君;王肖依;沈曼君;康冬禹;杨叶;彭兴杰;王伟岩;谢鹏;邵天男;赵靖平;吴仁容
  • 通讯作者：
    吴仁容
萝卜硫素通过促进前额发育和神经元分化促进大脑类器官生长
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn113661-20211103-00318
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中华精神科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    滕紫薇;苏钰涵;覃月;陈晋东;唐慧;吴仁容;伍海姗;黄兢
  • 通讯作者：
    黄兢
小胶质细胞与精神分裂症
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国神经精神疾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱芙蓉;郑英君;刘芳;刘勇;吴仁容;赵靖平
  • 通讯作者：
    赵靖平
Increased Appetite Plays a Key Role in Olanzapine-Induced Weight Gain in First-Episode Schizophrenia Patients
食欲增加在奥氮平引起的首发精神分裂症患者体重增加中起着关键作用
  • DOI：
    10.1038/s41559-020-01352-5
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Front Pharmacol
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    黄兢;黑钢瑞;杨叶;刘宸晨;肖婧美;龙雨君;彭兴杰;杨怡;赵靖平;吴仁容
  • 通讯作者：
    吴仁容

其他文献

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奥氮平调控弓状核→下丘脑室旁核环路引起食欲增加的机制研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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