树形分子转运siRNA靶向治疗HBV阳性肝癌的新策略研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    82003251
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    16.0万
  • 负责人：
    马婧
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2020
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2021-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Owing to the characteristics such as nano-sized volume, multivalency, water solubility, and biocompatibility, dendrimers are very suitable nanovectors for siRNA delivery, bring new hopes for gene targeting based cancer treatment. However, preliminary study indicated that the kidney and liver accumulation and weak targeting ability has limited the further application. In this research, a Fab fragment of HBV antibody modified dendrimer delivery system was built for deliverying PUMA siRNA in a HBV positive liver cancer model, hoping to improve durg targeting and decrease toxicity.
树形分子是一类特殊的聚合物，由于其具有精确可控的球形结构、纳米尺寸以及多价态等特点，非常适合用于siRNA的体内体外转运，其在肿瘤基因治疗的应用受到广泛关注。然而前期研究结果显示，树形分子转运siRNA时存在肝肾蓄积、缺乏靶向性的问题，具有潜在毒性。为了解决这些瓶颈问题，本研究以HBV阳性肝癌作为模型，结合本团队前期研究结果发现的肝癌促进基因PUMA，采用针对HBV表面抗原的抗体的Fab作为修饰基团，对树形分子进行靶向修饰，建立基于Fab修饰树形分子的PUMA siRNA靶向转运系统，有望增强靶向性、降低毒副作用，并验证其靶向治疗HBV阳性肝癌的有效性。

结项摘要

乳腺癌是发病率世界上第二高的癌症。目前的治疗方法包括手术、放疗、化疗、新辅助和辅助治疗，对早期乳腺癌症患者非常有效。然而，对于晚期或有转移的患者则缺乏有效和安全的治疗策略。本研究建立了可靶向递送PDK1小分子干扰RNA（siRNA）的程序性死亡受体配体（PD-L1）抗体修饰的树形分子递送系统。组装的PDK1 siRNA-PD-L1抗体-树形分子（PPD）可以保护siRNA不被降解，有效地抑制PDK1表达，在体外和体内抑制增殖和转移，而无显著毒性，从而同时抑制PD-L1途径和PDK1诱导的糖酵解，以逆转免疫逃逸。PD-L1抗体的修饰增强了PPD的靶向性，表明PPD可以进一步发展为有效、安全的抗肿瘤和抗转移靶向治疗乳腺癌症的药物。

项目成果

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专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（6）

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其他文献

新农合农村家庭灾难性卫生支出的影响研究——以湖北省孝昌县为例
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    唐雨欣;马婧;谯治蛟;邱培媛
  • 通讯作者：
    邱培媛
蜡梅胚胎晚期丰富蛋白基因CpLEA的克隆及表达分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    园艺学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马婧;孙文婷;王晶;眭顺照;李名扬
  • 通讯作者：
    李名扬
一种可增加海岛地下淡水资源储量的方法研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
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    水文地质工程地质
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  • 作者：
    马婧;鲁春辉;吴吉春;罗剑
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    罗剑
Gamma分布下混联系统综合重要度扩展及应用
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  • 发表时间：
    2021
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    高彦三;陈立伟;马婧
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    马婧
给定任务和模式下指挥体系节点重要性评估方法
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  • 发表时间：
    2015
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  • 作者：
    张多林;邢清华;邓晓珉;马婧
  • 通讯作者：
    马婧

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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