固有免疫新分子TREM2对结核分枝杆菌的固有识别、应答及负调控机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072409
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    徐薇
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1104.炎症、感染与免疫
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

结核分枝杆菌（M.tb）感染机体的首要事件是激活肺内固有免疫应答，其中巨噬细胞不仅行早期杀菌控制感染，更可通过模式识别受体（PRR）识别M.tb的PAMP成分，激活炎症效应和APC成熟，显著影响适应性T细胞应答诱导，意义尤为重要。但是启动固有免疫应答的识别受体除TLR和NOD2外，其余尚不清楚。本研究关注一种新的固有识别分子－TREM2，发现其在BCG感染肺部巨噬细胞上调表达、直接结合M.tb促进吞噬、并抑制炎症细胞因子表达。推测其作为M.tb的可能的新固有识别受体，调节肺巨噬细胞炎症效应和APC功能，并对TLR介导的固有免疫和CD4＋Th1应答起负调控作用。拟在结核感染体内外模型中，动态检测巨噬细胞TREM2表达与结核病程关系；研究TREM2蛋白与M,tb的直接结合与识别及效应，及介导的对TLR通路、APC功能、肺外Th1应答的调节，从而为拓展结核感染的固有免疫识别及调节机制提供新基础。

结项摘要

为研究一种固有免疫新分子-TREM2是否是识别、结合并调节结核分枝杆菌感染巨噬细胞的重要固有免疫感受器，本研究以小鼠结核感染模型和结核性胸膜炎患者胸水为研究对象，研究了TREM2与结核杆菌的结合、对巨噬细胞炎症和吞噬效应的影响极其在体内肺结核炎症中的作用。首先发现TREM2在小鼠及结核患者中随结核分枝杆菌感染而显著上调表达。而后证实TREM2可特异性结合结核分枝杆菌，其结合可促进巨噬细胞对结核杆菌的吞噬。更重要的是，发现TREM2识别结核分枝杆菌后介导对巨噬细胞炎症应答的负调控，其下调表达可显著增高巨噬细胞内TNFa, IL-6、IL-1b等炎症细胞因子的分泌；小鼠结核模型中敲弱TREM2表达可显著加重结核菌感染后肺部炎症。而TREM2的炎症抑制功能发现可促进结核分枝杆菌生长，体内外敲弱TREM2可显著减少结核菌感染后肺部及脾脏菌落数目。本研究创新性地发现TREM2是结核分枝杆菌的新型固有免疫感受器及其炎症负调控作用，同时为新型结核免疫治疗提供了有益思路。共发表文章7篇，其中SCI论文5篇。申请国家发明专利2项，并获得国家授权专利4项。培养了2名硕士生。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Adoptive transfer of regulatory T cells protects against Coxsackievirus B3-induced cardiac fibrosis.
调节性 T 细胞的过继转移可预防柯萨奇病毒 B3 诱导的心脏纤维化
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0074955
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Cao Y;Xu W;Xiong S
  • 通讯作者：
    Xiong S
MicroRNA-146a represses mycobacteria-induced inflammatory response and facilitates bacterial replication via targeting IRAK-1 and TRAF-6.
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  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0081438
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li S;Yue Y;Xu W;Xiong S
  • 通讯作者：
    Xiong S
A novel tuberculosis DNA vaccine in an HIV-1 p24 protein backbone confers protection against Mycobacterium Tuberculosis and simultaneously elicits robust humoral and cellular response to HIV-1.
一种新型结核病 DNA 疫苗采用 HIV-1 p24 蛋白主链，可提供针对结核分枝杆菌的保护，同时引发针对 HIV-1 的强烈体液和细胞反应。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Clinical and Vaccine Immunology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li X;Xu W;Xiong S
  • 通讯作者：
    Xiong S
Manipulating intestinal immunity and microflora: an alternative solution to viral myocarditis?
操纵肠道免疫和微生物群落：病毒性心肌炎的替代解决方案？
  • DOI：
    10.2217/fmb.12.96
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    FUTURE MICROBIOLOGY
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Qian, Qian;Xiong, Sidong;Xu, Wei
  • 通讯作者：
    Xu, Wei
固有免疫识别结核杆菌及其效应机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹颜霞;熊思东;徐薇
  • 通讯作者：
    徐薇

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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