调控肿瘤干细胞凋亡的信号转导通路研究及化学小分子探针的构建

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90713038
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    尤启冬
  • 依托单位：
    中国药科大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

发展新的抗肿瘤药物通过靶向杀死肿瘤干细胞来遏制肿瘤的生长、复发、转移等已成为一种全新的治疗肿瘤的方法。本课题以我们前期研究中发现的藤黄酸能选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而不影响正常细胞的实验结果，以及观察到的藤黄酸可以选择性诱导大鼠胶质瘤干细胞的凋亡，而对大鼠正常神经干细胞无明显影响的实验现象为基础，结合分析肿瘤干细胞凋亡与NF-kB、蛋白酶体之间关系的科学依据，以藤黄酸中关键的4-氧代三环[4，3，1，03,7] 癸烷-2-酮桥环结构的化合物为核心，开展小分子探针的构建研究。同时应用化学生物学、化学蛋白质组学的相关方法，深入研究这类化合物诱导肿瘤干细胞凋亡前后蛋白谱的改变，借助生物信息学的手段解析目标蛋白，研究其结构和功能，发现调控肿瘤干细胞凋亡的新靶蛋白，探讨肿瘤干细胞凋亡的信号转导通路的调控机制及小分子探针的作用。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
Reactive oxygen species accumulation contributes to gambogic acid-induced apoptosis in human hepatoma SMMC-7721 cells
活性氧积累有助于藤黄酸诱导人肝癌 SMMC-7721 细胞凋亡
  • DOI：
    10.1016/j.tox.2009.03.010
  • 发表时间：
    2009-06-16
  • 期刊：
    TOXICOLOGY
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Nie, Feifei;Zhang, Xiaonan;Guo, Qinglong
  • 通讯作者：
    Guo, Qinglong
离子液体中的Claisen重排/Diels-Alder加成串联反应研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尤启冬
  • 通讯作者：
    尤启冬
Anti-invasive effect of gambogic acid in MDA-MB-231 human breast carcinoma cells
藤黄酸对MDA-MB-231人乳腺癌细胞的抗侵袭作用
  • DOI：
    10.1139/o08-104
  • 发表时间：
    2008-10-01
  • 期刊：
    BIOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Qi, Qi;Lu, Na;Guo, Qing-long
  • 通讯作者：
    Guo, Qing-long
Gambogic Acid-Induced Degradation of Mutant p53 is Mediated by Proteasome and Related to CHIP
藤黄酸诱导的突变型 p53 降解由蛋白酶体介导且与 CHIP 相关
  • DOI：
    10.1002/jcb.22941
  • 发表时间：
    2011-02-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Wang, Jia;Zhao, Qing;Guo, Qing-long
  • 通讯作者：
    Guo, Qing-long
Isolation and characterization of cancer stem like cells in human glioblastoma cell lines
人胶质母细胞瘤细胞系中癌症干样细胞的分离和表征
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2009.01.016
  • 发表时间：
    2009-06-28
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Qiang, Lei;Yang, Yong;Guo, Qing-Long
  • 通讯作者：
    Guo, Qing-Long

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其他文献

Biological Evaluation of 1,4-Dihydroquinolin-4-ones and 1,2,3,4-Tetrahydroquinazolin-4-ones as Potent Kinesin Spindle Protein (KSP) Inhibitors.
1,4-二氢喹啉-4-酮和 1,2,3,4-四氢喹唑啉-4-酮作为有效驱动蛋白纺锤体蛋白 (KSP) 抑制剂的生物学评价。
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    Bioorg. Med. Chem
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    --
  • 作者：
    江程;杨蕾;吴梧桐;郭青龙;尤启冬
  • 通讯作者：
    尤启冬
Identification of Gambogic Acid Metabolites in Rat Bile by Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry-ion Trap-time-of-flight
液相色谱-串联质谱-离子阱-飞行时间法鉴定大鼠胆汁中藤黄酸代谢物
  • DOI：
    10.3724/sp.j.1009.2009.00376
  • 发表时间：
    2010-04
  • 期刊：
    Chinese Journal of Natural Medicines (中国天然药物)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    柳文媛;尤启冬;张磊;王进欣;郭青龙;梁艳
  • 通讯作者：
    梁艳
Julia烯烃合成法在天然产物全合成中的应用研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王帆;尤启冬;王进欣;马俊海
  • 通讯作者：
    马俊海
天然产物藤黄酸氧化类似物的合成及其抗肿瘤活性的二维定量构效关系研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    高等化学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨燕;张磊;尤启冬;马俊海;王进欣;郭青龙
  • 通讯作者：
    郭青龙
纺锤体驱动蛋白抑制剂
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    化学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尤启冬;沈征;张晓进;江程
  • 通讯作者：
    江程

其他文献

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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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