TGF-β超家族信号对胚胎干细胞命运决定的表观遗传调控

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    91019003
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C06.遗传学与生物信息学
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

在胚胎干细胞的命运决定过程中,TGF-β超家族信号和表观遗传调控都发挥着重要作用,但对于两者之间的联系尚无系统研究。之前的研究表明TGF-β超家族信号在多种其它类型的细胞中与表观遗传调控存在着一定联系,并且我们初步的小鼠胚胎干细胞中的实验结果也明显提示了TGF-β超家族信号可能会通过表观遗传的方式来调控胚胎干细胞的命运决定。但TGF-β作为胞外的信号分子,如何通过表观遗传的方式来调控胚胎干细胞的命运决定,目前尚不清楚。本研究拟利用多种高通量研究手段并结合分子、生化及细胞生物学的方法,探讨TGF-β超家族信号影响表观遗传来调控胚胎干细胞的命运,鉴定TGF-β超家族信号所调控的重要表观遗传因子(着重关注与DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑等过程有关的关键因子和miRNA),揭示表观遗传介导TGF-β超家族信号调控胚胎干细胞命运决定的分子机制。

结项摘要

我们按照既定的研究路线,通过高通量测序及分子和细胞生物学等技术方法开展了试验,并根据试验过程中所获得的结果实时修正和改进方法,取得了相应的进展:1)筛选鉴定了数个胚胎干细胞中受TGF-β家族信号Activin调控的靶基因;2)确定了Smad2介导Activin诱导小鼠胚胎干细胞向中内胚层分化;3)发现了磷酸化酶DUSP9介导BMP信号来促进小鼠胚胎干细胞多能性维持的机制。另外还研究了揭示了一种DNA损伤修复的表观遗传分子机制。这些进展加深了我们对TGF-β家族信号在调控胚胎干细胞命运决定的作用和分子机制的理解。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

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  • 期刊:
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Yan X;Zhao X;陈晔光;宁元亨;Chen F;Chen H;Lin Z
  • 通讯作者:
    Lin Z

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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