中西音乐和肾上腺素能受体拮抗剂抑制高血压左室重构的作用对比和分子机制研究

本课题属于学科交叉性课题。在国际高血压指南中一直缺乏针对精神紧张的治疗建议。本课题负责人在国际上首次证明了音乐对于焦虑症动物的治疗作用。在此基础上，为了建立高血压的音乐治疗方法，明确音乐和药物抑制高血压左室重构的相对效果和分子机制，本课题拟在SHR大鼠中，应用Telemetry血压监测系统，对比中国和西方古典音乐、摇滚乐和噪音对于SHR血压以及左室形态和功能、重量指数、胶原含量和细胞凋亡的影响，建立高血压的标准音乐治疗方法，并与接受β1受体阻滞剂比索洛尔标准治疗以及音乐和药物联合治疗的SHR的上述指标进行比较，以明确音乐和药物的相对效果和协同作用。在音乐和药物治疗后，测量SHR心肌细胞α1、β1和β2受体亚型、受体偶联蛋白Gq、GS和Gi以及细胞内cAMP-PKC、PLC-PKA和PI3K-AKt信号通路的表达水平，以阐明音乐治疗高血压的分子机制。本研究将为高血压的音乐治疗提供科学依据。

在本基金的支持下，课题组在国际上首次完成了不同类型音乐治疗降压效果的研究、不同剂量的β1受体阻滞剂降压效果的研究、标准音乐治疗与标准药物治疗降压效果比较的研究，以及标准音乐治疗与标准药物治疗联合应用与单独应用降压效果比较的研究工作。在不同类型音乐治疗降压效果的研究中，我们将SHR大鼠随机分为无声音刺激的对照组、噪音治疗组、摇滚音乐治疗组、西方古典音乐治疗组和中国古典音乐治疗组，最后证实在各音乐治疗组中，中国古典音乐具有最明显的降压效果。在β1受体阻滞剂降压效果的研究中，我们证实高剂量比索洛尔（10mg/kg）具有最强的降压效果。在标准音乐治疗与标准药物治疗降压效果的比较研究中，我们证实中国古典音乐联合药物治疗组血压显著低于单纯音乐或单纯药物治疗组。用HE染色观察SHR大鼠的左室壁厚度，结果显示：药物治疗组和音乐治疗组与高血压大鼠比较，左室壁厚度变薄；二者联合治疗组左室壁厚度变薄，与单纯药物治疗组比较有统计学意义。用免疫组化观察SHR大鼠β1受体和cAMP-PKA信号通路的表达，结果显示，与未治疗组高血压大鼠比较，药物治疗组和音乐治疗组β1受体、cAMP-PKA信号通路表达降低，二者联合治疗组与单纯治疗组相比，大鼠β1受体、cAMP、PKA表达明显降低。用免疫组化观察SHR大鼠β2受体,PI3K-AKT信号通路的表达，结果显示，与未治疗组高血压大鼠比较，药物治疗组和音乐治疗组β2受体、PI3K、AKT表达变化无统计学意义，二者联合治疗组与单纯治疗组相比，大鼠β2受体、PI3K、AKT表达变化无统计学意义。用免疫组化观察SHR大鼠α1受体、PKC-PLC信号通路的表达，结果显示，与未治疗组高血压大鼠比较，药物治疗组和音乐治疗组α1受体、PKC、PLC表达明显降低，二者联合治疗组与单纯治疗组相比，大鼠α1受体、PKC、PLC表达明显降低。通过本研究，证实中国古典音乐具有显著的降低血压的作用，并且音乐与药物联合治疗对降压有协同作用，高血压的药物治疗相比，音乐治疗有着简便、经济、无副作用、顺从性高等优点，因此有着潜在的临床应用前景。.通过本系列研究，已发表SCI收录论文10篇。

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