开发并应用抗体芯片动态监测治疗后CR的肝细胞癌患者后续辅助CIK细胞治疗过程中免疫功能改变的临床应用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172165
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    吴沛宏
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

肝细胞癌（HCC）发病率高死亡率高，严重威胁我国人民健康及生命，治疗后短期复发转移是患者主要致死原因，如何有效降低复发转移风险是HCC治疗一大难题。大量研究及本课题组前期工作均证实CIK过继细胞辅助免疫治疗能延长肝癌患者在获得完全临床缓解（CR）后的无瘤生存时间，从而延长总生存时间。本项目应用高通量抗体芯片，定量、动态、便捷、全面监测CIK细胞治疗后患者的相关免疫功能，并设计大样本前瞻性随机对照临床试验，以未行CIK细胞治疗组为对照，筛选一组理想的抗体指标，开发实用、低成本、高通量抗体芯片，广泛应用于临床工作，监测病情，指导并规范治疗。

结项摘要

肝细胞癌有着独特的生物学特征，复发转移发生率高，原因可能为本身存在治疗前各种检查未能发现的微转移灶、肝细胞癌极易侵犯血管、本身的肝炎及肝硬化背景等。随着肿瘤个体化、人性化治疗的迫切需要，肝癌微创治疗及生物治疗在肝癌治疗中越来越受到重视。本研究根据项目计划进行肝细胞癌患者血清标本的收集，纳入试验组与对照组病人，收集其详细的病例资料，并建立样本标本库。充分利用既往临床病例资料，在以往的研究基础上进行更长时间随访后的生存分析，通过肝癌微创治疗与手术治疗对比，以及是否联合CIK治疗的对比，确立以微创-生物治疗为主的综合治疗在肝癌治疗中的重要作用。根据本项目的研究需要，经过一系列特异性和灵敏性的测试，首先建立了能同时检测160种免疫指标的抗体芯片QAH-3000，这160种免疫指标包括人炎症因子、生长因子、趋化因子和表面受体等，用于下一步CIK治疗的免疫因子检测。由于本试验收集血清标本出现意外冰箱断电情况而造成标本损毁，造成本试验进度受到影响，故CIK治疗相关的免疫因子检测尚未能完成。迄今为止，本项目在国内外发表论文6篇，SCI收录3篇，核心2篇 ，在国内学术会议专题讲座或报告5人次，日本亚洲消融会议报告1次。培养博士2名。后续研究正在进行中。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
细胞因子诱导的杀伤细胞辅助治疗肝细胞癌的研究进展
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2013.03.023
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王薏淇;吴沛宏
  • 通讯作者：
    吴沛宏
中国肝细胞癌的微创与多学科综合诊疗策略
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴沛宏;李旺;董军;黎升
  • 通讯作者：
    黎升
The Efficacy of Cytokine-Induced Killer Cell Infusion as an Adjuvant Therapy for Postoperative Hepatocellular Carcinoma Patients
细胞因子诱导的杀伤细胞输注作为肝细胞癌术后患者辅助治疗的功效
  • DOI：
    10.1245/s10434-013-3144-x
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Annals of Surgical Oncology
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chen; Min-Shan;Li; Sheng-Ping;Xia; Jian-Chuan;Zeng; Yi-Xin
  • 通讯作者：
    Yi-Xin
经皮微波消融与肝切除治疗肝细胞肝癌的疗效比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴沛宏;黎升;王薏淇;董军
  • 通讯作者：
    董军
Cytokine-induced killer cells in combination with transcatheter arterialchemoembolization and radiofrequency ablation for hepatocellularcarcinoma patients.
细胞因子诱导的杀伤细胞联合经导管动脉化疗栓塞和射频消融治疗肝细胞癌患者。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Immunotherapy
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Pan CC;Xia JC;Wu PH;Zhao M
  • 通讯作者：
    Zhao M

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    吴沛宏
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    --
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  • 发表时间：
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    --
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    彭康强;黄子林;谢传淼;陈林;欧阳翼;郑庆生;张岩;何浩强;吴沛宏
  • 通讯作者：
    吴沛宏

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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