PAK5调控大肠癌细胞转移及凋亡抵抗的分子机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81101610
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1809.肿瘤复发与转移
- 结题年份:2014
- 批准年份:2011
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2012-01-01 至2014-12-31
- 项目参与者:青海涛; 胡晶晶; 车宇芳; 王菁; 江小玲;
- 关键词:
项目摘要
我们前期工作已经证明:PAK5在大肠癌的演化过程中,表达逐步增强,并调节整合素介导的大肠癌细胞粘附以及迁移,通过磷酸化BAD介导喜树碱诱导的大肠癌细胞凋亡抵抗,提示PAK5参与大肠癌的演化过程,但PAK5参与大肠癌粘附、迁移以及凋亡抵抗的机制尚待进一步研究。PAK5作为小GTP酶Cdc42的下游靶蛋白,二者相互作用可能参与了细胞的粘附、迁移以及凋亡抵抗过程。因此,本项目将构建PAK5全长、Cdc42结合位点突变以及激酶活性突变质粒,采用基因转染、共转染以及RNA干扰技术, 研究PAK5和Cdc42的相互作用对整合素介导的大肠癌细胞粘附、迁移、侵袭、细胞骨架重排、丝/片状伪足形成过等生物学行为的影响;研究PAK5和Cdc42的相互作用是否通过PIP3-Akt-BAD以及Raf-1-BAD两条信号通路磷酸化BAD并介导化疗药物诱导的细胞凋亡抵抗,为大肠癌转移的防治以及临床选择化疗药物提供依据。
结项摘要
本项研究发PAK5以及Cdc42在大肠癌细胞以及组织中高表达,且二者存在相互用作,导致PAK5转移至片状伪足,并和整合素相互作用,增强大肠癌细胞的迁移以及侵袭能力;但是在细胞中转染与Cdc42相互作用位点突变质粒flag-PAK5△CRIB,PAK5不能转位至片状伪足,并且细胞的迁移以及侵袭能力降低。转染与Integrin相互作用位点突变质粒flag-PAK5△IBD质粒后,PAK5仍可以转移至片状伪足,但迁移能力以及侵袭能力减弱,但增殖能力无变化。由此证明:PAK5和Cdc42相互作用转移片状伪足,并和Ingterin相互作用,促进细胞迁移以及侵袭;不影响细胞的增值。而转染PAK5激酶活性突变质粒flag-PAK5△478KM质粒后,细胞增值能力降低,但迁移和侵袭能力不变,说明PAK5激酶活性可以促进细胞增增殖,对细胞迁移与侵袭无影响。.同时本研究发现PAK5抑制细胞凋亡,通过转染flag-PAK5△CRIB,flag-PAK5△CRIB,flag-PAK5△IBD以及flag-PAK5wt质粒发现,PAK5激酶活性突变后,细胞凋亡增加,而与Cdc42以及Integrin结合位点突变质粒对凋亡无影响。进一步研究发现具有激酶活性的PAK5通过在ser112直接磷酸化BAD 以及通过PI3K-AKT通路在Ser136位磷酸化BAD,进而抑制细胞凋亡。并且在体外实验证明PAK5促进肿瘤增值与转移。.除了PAK5 并非通过Raf-1在Ser -112位磷酸化BAD 外,本研究结果基本与预期假设相符,培养博士研究生1名,硕士研究生1名,SCI文章接收一篇,余文章手稿正在撰写中,获广东省科技进步奖1项。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
Directional Diagnosis for Wireless Sensor Networks
无线传感器网络定向诊断
- DOI:10.1109/dcoss.2011.5982161
- 发表时间:2011-06
- 期刊:IEEE Transactions on Parallel and Distributed Systems
- 影响因子:5.3
- 作者:龚伟;刘克彬;刘云浩
- 通讯作者:刘云浩
Analysis of a hybridizable discontinuous Galerkin scheme for the tangential control of the Stokes system
Stokes系统切向控制的可混合间断伽辽金格式分析
- DOI:10.1051/m2an/2020015
- 发表时间:2020-11
- 期刊:ESAIM: Mathematical Modelling and Numerical Analysis
- 影响因子:--
- 作者:龚伟;Weiwei Hu;Mariano Mateos;John Singler;Yangwen Zhang
- 通讯作者:Yangwen Zhang
解剖性肝切除在肝内胆管癌治疗中的价值
- DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2018.04.005
- 发表时间:2018
- 期刊:中华外科杂志
- 影响因子:--
- 作者:吴向嵩;陈燕;靳云鹏;李茂岚;吴文广;龚伟;刘颖斌;彭淑牖
- 通讯作者:彭淑牖
射线组织径向变异及其贮藏功能研究进展
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:西北林学院学报
- 影响因子:--
- 作者:周朝彬;胡霞;宋于洋;龚伟;胡庭兴
- 通讯作者:胡庭兴
微波热致超声成像系统天线设计
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:电波科学学报
- 影响因子:--
- 作者:吴江牛;赵志钦;龚伟;陈国平;聂在平
- 通讯作者:聂在平
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
内容获取失败,请点击重试
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图
请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
龚伟的其他基金
幽门螺杆菌毒力蛋白CagA调控溶酶体钙离子通道在其感染和致病中的作用及机制研究
- 批准号:81974070
- 批准年份:2019
- 资助金额:55 万元
- 项目类别:面上项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}