4-HPR调节E-钙粘素对尿路上皮癌细胞侵袭与转移的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972975
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    37.0万
  • 负责人：
    刘同族
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

N-4-羟苯维甲酰胺(4-HPR)是人工合成的类维生素A类似物之一。在动物实验和临床实验中均显示出对尿路上皮癌的化学预防和生长抑制能力。4-HPR广泛参与并调节尿路上皮癌细胞的生长、分化和凋亡过程。我们初次发现，4-HPR在mRNA和蛋白水平上都能明显上调尿路上皮癌细胞 E-钙粘素(E-Cad)基因的表达，而且与功能连接分子β连环素的结合也更紧密，提示药物可能对膀胱癌细胞的侵袭和转移有抑制作用。本课题以两种尿路上皮癌细胞系为4-HPR的作用对象，建立共转染E-Cad siRNA表达载体和绿色荧光蛋白GFP表达载体的膀胱癌细胞系，并获得稳定转染的细胞株。通过体外肿瘤细胞浸润试验结合膀胱癌移植瘤动物模型，探讨4-HPR对膀胱癌细胞侵袭和转移的影响以及E-Cad基因在其中的作用，为4-HPR的临床应用以及筛选类似类维生素A类似物治疗尿路上皮癌提供理论依据

结项摘要

N-4-羟苯维甲酰胺(4HPR)是人工合成的类维生素A 类似物之一，在动物实验和临床实验中均显示出对尿路上皮癌的化学预防和生长抑制能力。前期研究发现4-HPR 在mRNA 和蛋白水平上都能明显上调尿路上皮癌细胞 E-钙粘素(E-Cad)基因的表达，而且与功能连接分子β连环素的结合也更紧密，提示药物可能对膀胱癌细胞的侵袭.和转移有抑制作用。本课题以三种尿路上皮癌细胞系为4-HPR 的作用对象，研究4HPR对膀胱尿路上皮癌细胞 E-钙粘素和β连环素表达的影响和细胞增殖、周期、凋亡以及侵袭能力的影响，为4HPR治疗尿路上皮癌提供理论依据。结果显示：4HPR促进膀胱尿路上皮癌细胞细胞内游离β连环素的降解，抑制其核内移位，降低β连环素参与的WNT通路下游蛋白MMP2、MMP7、MMP9和CyclinD1水平，在不引起明显的细胞凋亡和细胞周期改变的情况下显著抑制膀胱尿路上皮癌细胞的增殖、迁移和侵袭功能，其机制可能与4HPR抑制Akt/GSK3β途径磷酸化，促进GSK3β降解β连环素有关。3种膀胱癌细胞4HPR处理后E钙粘素蛋白表达水平变化不一致，有待进一步研究。通过基因表达谱芯片和miRNA芯片寻找参与4HPR对Akt/GSK3β/β连环素/WNT途径调节的分子靶标和机制，已验证Wnt5a和FGFR4有显著变化，正在进行进一步的研究，其他靶标有待下一步研究。体外实验由于几次膀胱癌细胞株在裸鼠皮下种植成瘤率较低，且肿瘤大小不均一，未能如期完成。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Impact of 4HPR on the expression of E-Cad in human bladder transitional epithelial cancer cells T24
4HPR对人膀胱移行上皮癌细胞T24中E-Cad表达的影响
  • DOI：
    10.1007/s11596-012-0042-6
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Huazhong University of Science and Technology-Medical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang, Eyou;Li, Jun;Yang, Guohua;Zhong, Shan;Liu, Tongzu
  • 通讯作者：
    Liu, Tongzu

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其他文献

类固醇生成因子-1表达下调在介导ACTH对H295R细胞醛固酮和皮质醇急慢性分泌调控中的作用
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    曹锐;倪栋;刘同族;王行环
  • 通讯作者：
    王行环
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡东亮;刘同族;王行环;倪栋
  • 通讯作者：
    倪栋
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    张鹏;刘同族
  • 通讯作者：
    刘同族
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 作者：
    张莲;陈松;张卫兵;刘同族;郑航;王行环;郭中强
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    郭中强
慢病毒介导 ACTHR 过表达对人肾上腺皮质癌 H295R 细胞的增殖影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    现代泌尿外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡东亮;刘同族;倪栋;王行环
  • 通讯作者：
    王行环

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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