二亚硝基哌嗪（DNP）上调HSP70-2诱导鼻咽细胞癌变的分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973400
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    唐发清
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31
  • 项目参与者：
    伍斌； 黄大毛； 胡志勇； 吴苑； 彭正科； FengZhu；
  • 关键词：
    鼻咽癌DNP癌变HSP70-2

项目摘要

热休克蛋白70-2（HSP70-2）异常表达在细胞癌变中起重要作用，本项目在已有二亚硝基哌嗪（DNP）诱导大鼠鼻咽癌HSP70-2异常高表达的基础上，①采用分子动态模拟技术预测DNP与Hsp70-2基因调控区结合的结构域。构建DNP结合域的表达载体和报告基因，分析结合域对DNP诱导HSP70-2基因表达的影响，核素示踪技术验证DNP与结合域的结合。②模拟DNP与HSP70-2蛋白的结合，获得HSP70-2蛋白结合域。构建蛋白结合域表达载体，验证DNP与结合域的结合，明确DNP与HSP70-2结合对HSP70-2蛋白稳定性的影响。③基因转染将HSP70-2不同片段的表达载体导入HSP70-2（-/-）细胞，明确HSP70-2表达对DNP诱导鼻咽细胞转化的作用。阐明DNP介导HSP70-2表达和增强HSP70-2稳定性参与鼻咽癌变的分子机制，为鼻咽癌的早期防治提供科学理论依据。

结项摘要

二亚硝基哌嗪（DNP）是鼻咽癌重要的致癌因子，对鼻咽组织表现出特异的组织亲和性。DNP不仅诱导鼻咽癌变，参与鼻咽癌的转移。新近研究发现HSP70-2（Heat shock protein 70-2）过表与肿瘤发生、发展和转移密切相关。本项目临床研究发现，鼻咽癌患者血清DNP水平远高于健康人群，且有转移鼻咽癌患者血清DNP浓度显著高于无转移者，血清DNP浓度与鼻咽癌转移呈正相关；鼻咽癌组织HSP70-2显著高表达，转移癌组织HSP70-2表达显著高于原发癌组织，HSP70-2过表与鼻咽癌转移有关。实验研究发现，DNP通过上调HSP70-2促进细胞增殖、细胞软琼脂集落形成，提示DNP通过HSP70-2诱导鼻咽细胞转化。 此外还发现DNP诱导鼻咽癌细胞(6-10B)侵袭转移，且伴HSP70-2高表达，表现出作用时间依赖性和作用浓度依赖性。 进一步研究发现DNP通过与Hsp70-2启动子HRE (hypoxia-responsive elements) 和HSE (heat shock elements)结合增强Hsp70-2转录而增强HSP70-2蛋白表达，其结合方式是非共价键式。HSP-70家族有多个成员，研究表明DNP仅诱导HSP70-2表达，而对其他成员没有作用。裸鼠实验证实DNP诱导6-10B细胞转移，转移癌组织呈现HSP70-2表达。siRNA-Hsp70-2阻断HSP70-2表达，DNP诱导细胞侵袭迁移的能力显著减弱。上述结果提示，DNP可能通过与Hsp70-2基因启动子HRE和HSE结合增强Hsp70-2基因转录，增强HSP70-2蛋白表达，增强鼻咽癌细胞侵袭移动能力，参与鼻咽癌转移。DNP诱导HSP70-2过表达可能是鼻咽癌高转移因素之一。DNP通过SHP70-2促进鼻咽细胞增殖、转化和鼻咽癌细胞侵袭转移。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
小檗碱对EB病毒DNA复制的抑制作用.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国现代医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄大毛;孟菁菁;吴尚辉;顾焕华;唐发清
  • 通讯作者：
    唐发清
Baicalein mediates inhibition of motility and invasiveness of skin carcinoma through Ezrin in A431 cells.
黄芩素通过 Ezrin 在 A431 细胞中介导抑制皮肤癌的运动和侵袭。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    BMC Cancer
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Bin Wu;Ji Li;Damao Huang;Weiwei Wang;Yu Chen;Youxiang Liao;Xiaowei Tang;Hongfu Xie;Faqing Tang
  • 通讯作者：
    Faqing Tang
Identification of JAK2 as a mediator of FIP1L1-PDGFRA-induced eosinophil growth and function in CEL.
鉴定 JAK2 作为 FIP1L1-PDGFRA 诱导的 CEL 中嗜酸性粒细胞生长和功能的介质
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0034912
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li B;Zhang G;Li C;He D;Li X;Zhang C;Tang F;Deng X;Lu J;Tang Y;Li R;Chen Z;Duan C
  • 通讯作者：
    Duan C
黄连素通过抑制磷酸化埃兹蛋白表达阻断鼻咽癌细胞侵袭和转移的机制研究(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Central South University - Medical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄大毛;王巍巍;王雷;陈宇;谢春蕾;孟菁菁;唐发清
  • 通讯作者：
    唐发清
SH2-B与结肠癌细胞运动和迁移相关性的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肿瘤防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐发清;李建国;陈宇;王巍巍;吴苑;段朝军
  • 通讯作者：
    段朝军

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

组织蛋白酶B在鼻咽癌组织和患者血清中 的表达及临床意义
  • DOI：
    10.11798/j.issn.1007-1520.2021110
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国耳鼻咽喉颅底外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谭媛;王晶;贾群英;刘蓉;唐发清
  • 通讯作者：
    唐发清
二亚硝基哌嗪上调AGR2促进鼻咽癌细胞转移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    癌变·畸变·突变
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王巍巍;唐发清;李跃进
  • 通讯作者：
    李跃进
成果：中药益气解毒颗粒阻断鼻咽上皮细胞癌变的分子机制研究（943Y20040112）
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华中医药科技进步二等奖
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐发清;田道法;周小军;龚志军;周 辉;吴尚辉;蒋海鹰;范学工;肖志强
  • 通讯作者：
    肖志强
前梯度蛋白2干扰质粒的构建及其对鼻咽癌细胞生物学功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李跃进;王巍巍;卢金平;唐发清
  • 通讯作者：
    唐发清
血浆EB病毒DNA数量与鼻咽癌细胞凋亡的相关性分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    实用癌症杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王巍巍;黄大毛;王雷;谢春蕾;唐发清;WANG Wei-wei,HUANG Da-mao,WANG Lei,et al.Departmen
  • 通讯作者：
    WANG Wei-wei,HUANG Da-mao,WANG Lei,et al.Departmen

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

唐发清的其他基金

化学致癌物DNP活化超增强子调控MICAL2促进鼻咽癌转移的分子机制研究
  • 批准号：
    81872226
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
二亚硝基哌嗪（DNP）调控AGR2表达参与鼻咽癌转移的分子机制研究
  • 批准号：
    81372282
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    75.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
采用分子动态模拟研究益气解毒颗粒有效成分抗鼻咽癌变的分子机制
  • 批准号：
    30572455
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    26.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
用蛋白组学方法研究益气解毒片阻断鼻咽癌变的分子机理
  • 批准号：
    30171174
  • 批准年份：
    2001
  • 资助金额：
    17.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
益气解毒片对鼻咽细胞癌变端粒酶行为的影响
  • 批准号：
    39770933
  • 批准年份：
    1997
  • 资助金额：
    12.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码