载SDF-1与TGF-β3的功能化自组装肽支架介导自体干细胞归巢原位修复骺板的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81101346
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    14.0万
  • 负责人：
    刘铁
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H0603.骨、关节、软组织医用材料
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

利用组织工程修复骺板损伤具有广阔的前景，但种子细胞缺乏成为限制其发展的瓶颈之一。最近研究表明，自体干细胞可以主动归巢至损伤组织进行修复，因此利用这一特性有望为骺板修复提供新的突破点。我们拟合成含转化生长因子(TGF)-β3结合表位与RGD模序的功能化自组装肽纳米材料，在其上负载基质细胞衍生因子(SDF)-1与TGF-β3，通过控释SDF-1介导自体干细胞归巢募集种子细胞，利用RGD模序协同促进干细胞归巢粘附生长，在支架上构建结合表位保护TGF-β3活性并增强其诱导作用，实现原位诱导归巢干细胞向软骨定向分化，应用分子生物学，免疫组织化学，动物实验等方法在体内体外不同层面观察检测其对骺板修复情况，并进一步阐明修复机制。本研究有望实现在原位进行骺板的功能性修复，减少对外源性种子细胞的需求及移植相关并发症，不涉及伦理问题，无需进行体外细胞培养，为骺板修复这一难题开辟一条新途径。

结项摘要

在本研究中我们合成了含有TGF-beta3结合位点与RGD模序的RADA-16功能化自组装肽纳米材料，并在其上负载基质细胞衍生因子（SDF）-1与TGF-beta3，在体外检测其控释活性，观察其诱导募集间充质干细胞的能力及诱导成软骨活性。结果（1）我们成功合成了含有TGF-beta3与RGD结合模序的功能化自组装多肽纳米材料，该材料具有很好的生物相容性与控释活性；（2）干细胞微环境的某些细胞因子水平变化后，干细胞分化能力相应变化（3）通过控释SDF-1与TGF-beta3可以募集足够的间充质干细胞，（4）通过诱导干细胞迁移的干细胞活性与正常的干细胞的活性差异无统计学意义（5）定向归巢的干细胞可以诱导分化为软骨细胞，这些发现为后续进行骺板组织工程的原位修复研究提供了基础。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
股骨头缺血性坏死与局部微环境瘦素表达的相关性研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国修复重建外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘铁;苏庆军;藏磊;康南;王宇;海涌
  • 通讯作者：
    海涌

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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
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  • 作者：
    李琴;王金林;刘铁;陈曦;包安明;Frank Veroustraete
  • 通讯作者：
    Frank Veroustraete

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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