不同生理/病理状态下谷胱甘肽抗氧化系统对吡咯里西啶生物碱肝毒性的影响及其机制

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基本信息

  • 批准号：
    30801544
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    季莉莉
  • 依托单位：
    上海中医药大学
  • 学科分类：
    H3217.中药毒理
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

谷胱甘肽是广泛存在于细胞内的小分子三肽化合物，在拮抗外源性毒物、氧自由基损伤、抑制细胞凋亡等多方面发挥着重要作用，机体内谷胱甘肽抗氧化系统主要包括还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽硫转移酶（GST）、谷胱甘肽还原酶（GSH-Rx）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等。中药的安全性问题已经引起了全世界的广泛关注，肝毒吡咯里西啶生物碱（Hepatotoxic Pyrrolizidine Alkaloids, HPAs）是一类广泛分布于千里光等多种中草药中的有毒生物碱，过量服用可造成不可逆的肝损伤，是毒性很强的植物性肝毒物质，普遍认为其通过肝代谢活化致毒，而其致毒机理并不完全清楚。本项目在前期研究基础上，进一步观察GSH抗氧化系统在不同生理/病理状态下对HPAs肝毒性的影响，同时进一步探讨GSH抗氧化系统与体内凋亡调控信号通路之间的相互影响对HPAs肝毒性的调控，阐明HPAs肝毒性的分子机理。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Acetaminophen-induced cytotoxicity on human normal liver L-02 cells and the protection of antioxidants
对乙酰氨基酚对人正常肝 L-02 细胞的细胞毒性及抗氧化剂的保护
  • DOI：
    10.3109/15376516.2010.482963
  • 发表时间：
    2010-05
  • 期刊：
    Toxicology Mechanisms and Methods
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Sheng Yuchen;Ji Lili;Min Yang;Liang Qingning;Xia Yuye;Wang Zhengtao
  • 通讯作者：
    Wang Zhengtao
The gender-dependent difference of liver GSH antioxidant system in mice and its influence on isoline-induced liver injury
小鼠肝脏GSH抗氧化系统的性别差异及其对异碱诱导肝损伤的影响
  • DOI：
    10.1016/j.tox.2010.11.010
  • 发表时间：
    2011-02-04
  • 期刊：
    TOXICOLOGY
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Liang, Qingning;Sheng, Yuchen;Wang, Zhengtao
  • 通讯作者：
    Wang, Zhengtao
Pyrrolizidine alkaloid clivorine induced oxidative injury on primary cultured rat hepatocytes
吡咯里西啶生物碱 clivorine 诱导原代培养大鼠肝细胞氧化损伤
  • DOI：
    10.1177/0960327110361757
  • 发表时间：
    2010-04-01
  • 期刊：
    HUMAN & EXPERIMENTAL TOXICOLOGY
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Ji, Lili;Liu, TianYu;Wang, ZhengTao
  • 通讯作者：
    Wang, ZhengTao
Pyrrolizidine alkaloid isoline-induced oxidative injury in various mouse tissues
吡咯里西啶生物碱异碱诱导多种小鼠组织的氧化损伤。
  • DOI：
    10.1016/j.etp.2009.04.008
  • 发表时间：
    2010-05-01
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL AND TOXICOLOGIC PATHOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu, Tian-Yu;Chen, Ying;Wang, Zheng-Tao
  • 通讯作者：
    Wang, Zheng-Tao
Intracellular glutathione plays important roles in pyrrolizidine alkaloids-induced growth inhibition on hepatocytes
细胞内谷胱甘肽在吡咯里西啶生物碱诱导的肝细胞生长抑制中发挥重要作用
  • DOI：
    10.1016/j.etap.2009.06.002
  • 发表时间：
    2009-11-01
  • 期刊：
    ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Chen, Ying;Ji, Lili;Wang, Zhengtao
  • 通讯作者：
    Wang, Zhengtao

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    季莉莉
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  • 通讯作者：
    季莉莉

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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