miRNA-218及ZEB2通路调控胰腺癌淋巴转移特性的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81172274
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    金忱
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31
  • 项目参与者：
    何航； 狄扬； 杨峰； 李骥； 郝思介； 姚冽； 王强； 王晓乙； 阎九亮；
  • 关键词：
    miRNA胰腺癌淋巴转移ZEB2

项目摘要

高淋巴侵袭性是胰腺癌的重要生物学特性，miRNA异常表达与胰腺癌发生发展密切相关，但调控胰腺癌淋巴转移的miRNA尚不明确。我们以基因芯片技术从胰腺癌组织和高淋巴转移潜能细胞系BxPC-3-LN5中同时筛选得到淋巴转移相关的miRNA-218，综合胰腺癌ZEB2的研究和数据库靶点预测，认为miRNA-218可能通过ZEB2-E-cadherin-EMT通路调控胰腺癌淋巴转移。我们拟采用慢病毒转染技术干预miRNA-218，改变ZEB2和E-cadherin表达，研究其对BxPC-3细胞淋巴转移能力的影响；转染ZEB2序列突变质粒以阻断miRNA-218与ZEB2结合，在体内外验证miRNA-218-ZEB2调控通路的作用。本研究通过胰腺癌淋巴转移相关miRNA-218及其通路的研究，以揭示胰腺癌淋巴转移机制，并为miRNA-218和ZEB2靶向的基因治疗提供理论依据和实验基础。

结项摘要

淋巴转移是胰腺癌扩散的主要途径，也是影响患者预后的重要因素。在胰腺癌扩散过程中miRNAs的表达失调已被证实，异常表达的miRNAs可能参与胰腺癌的淋巴转移。我们拟通过本课题研究寻找与胰腺癌淋巴转移密切相关的miRNAs、阐明其功能及调控机制、探讨基因治疗的可行性。. 本课题采用miRNAs芯片以胰腺癌组织和胰腺癌细胞为研究对象，筛选得到了异常表达的miRNA-218，并证实miRNA-218在伴有淋巴结转移的胰腺癌组织中表达降低，在高淋巴转移潜能细胞BxPC-3-LN中表达显著降低。通过上调胰腺癌细胞内miRNA-218的表达，我们发现ZEB2基因的表达无显著变化，而ROBO1基因的表达在转录后水平被抑制，并阐明miRNA-218通过与ROBO1 mRNA的3’非编码区结合而产生负调控的作用机制。上调miRNA-218可抑制胰腺癌细胞的侵袭、迁移和增殖，而通过转染突变型ROBO1基因以拮抗miRNA-218对ROBO1表达的负调控效应，可以逆转miRNA-218对胰腺癌细胞侵袭和迁移的抑制作用，说明ROBO1是miRNA-218调控胰腺癌细胞侵袭、迁移活动的重要靶基因。采用慢病毒转染上调胰腺癌细胞内miRNA-218的表达，建立人胰腺癌淋巴道转移模型，发现在体内miRNA-218的表达上调可抑制胰腺癌的生长和淋巴转移。. 通过本课题研究，我们发现miRNA-218表达下调与胰腺癌淋巴转移相关，阐明了miRNA-218通过在转录后水平特异性结合并负调控ROBO1表达，进而抑制胰腺癌细胞侵袭、迁移的机制，在体内实验中证实恢复miRNA-218的表达可以有效抑制胰腺癌的生长和淋巴转移。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
抑癌基因RNASET2在胰腺癌中的表达及其相关作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋永剑;李骥;金忱;傅德良
  • 通讯作者：
    傅德良
Elevated expression of tumor miR-222 in pancreatic cancer is associated with Ki67 and poor prognosis
胰腺癌中肿瘤 miR-222 表达升高与 Ki67 和不良预后相关
  • DOI：
    10.1007/s12032-013-0700-y
  • 发表时间：
    2013-12-01
  • 期刊：
    MEDICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Lee, ChongLek;He, Hang;Fu, Deliang
  • 通讯作者：
    Fu, Deliang
MicroRNA-218 inhibits cell invasion and migration of pancreatic cancer via regulating ROBO1
MicroRNA-218通过调节ROBO1抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移
  • DOI：
    10.4161/cbt.29706
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    CANCER BIOLOGY & THERAPY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    He, Hang;Hao, Si-jie;Fu, De-Liang
  • 通讯作者：
    Fu, De-Liang
The microRNA-218 and ROBO-1 signaling axis correlates with the lymphatic metastasis of pancreatic cancer
microRNA-218和ROBO-1信号轴与胰腺癌淋巴转移相关
  • DOI：
    10.3892/or.2013.2516
  • 发表时间：
    2013-08-01
  • 期刊：
    ONCOLOGY REPORTS
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    He, Hang;Di, Yang;Fu, Deliang
  • 通讯作者：
    Fu, Deliang

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    罗剑锋
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    虞先浚;李骥;傅德良;倪泉兴;金忱;龙江;徐近
  • 通讯作者：
    徐近
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  • 作者：
    徐近;金忱;李骥;龙江;傅德良;倪泉兴;虞先浚
  • 通讯作者：
    虞先浚

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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