不同组织来源的人多能干细胞(iPS)及其衍生的神经前体细胞免疫原性比较研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31000402
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    蔡景蕾
  • 依托单位：
    中国科学院广州生物医药与健康研究院
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

iPS细胞的出现增加了干细胞自体移植治疗的可行性，但其临床应用前还须回答包括免疫原性等许多问题，如细胞重编程过程中自身免疫原性是否发生变化；不同组织来源的iPS细胞及其定向分化成的某前体细胞免疫原性是否存在差异。研究表明不同ES细胞系的免疫原性有所差异，由此我们提出假设：不同组织来源的iPS细胞及其衍生细胞的免疫原性存在差异。本项目拟采用流式细胞术检测人胎盘、脐带、皮肤及骨膜等来源的iPS细胞及其衍生的神经前体细胞（NPC）表面HLA-I、-Ⅱ类分子的组成型表达，并观察IFN-γ作用后NPC表面HLA-I、-Ⅱ的诱导型表达及NPC与淋巴细胞共培养的淋巴细胞增殖程度，同时探索不同来源iPS细胞及其衍生的NPC对NK细胞的敏感性。本项目旨在比较人不同来源的iPS细胞及其衍生的NPC的免疫原性，为iPS细胞的临床应用提供科学依据，并初步探讨人iPS细胞在诱导获得及分化对免疫原性的遗传记忆。

结项摘要

在项目立项申请书中，该项目研究目标是对人胎盘、脐带、皮肤及骨膜等来源的iPS细胞及其衍生的神经前体细胞进行免疫原性的研究，了解其免疫反应情况，并进一步比较人不同来源的iPS细胞之间的免疫原性，初步探讨人iPS细胞在诱导获得及诱导分化的免疫原性遗传记忆性能。项目执行情况良好，按照项目研究计划进行。首先，针对iPS体外衍生物是否引起自体细胞免疫排斥的热点问题进行了相关的探索，通过对5株从人的两种不同组织获得的iPS进行自体免疫耐受的体外模拟研究，发现原代细胞经过体外重编程为iPS及iPS体外定向分化获得的功能性前体细胞对自体细胞不存在明显的免疫排斥现象。这为iPS在未来临床应用提供了初步的科学依据。这项研究成果于2013年11月中旬为学术期刊《SCIENCE CHINA Life Sciences》上接受，将于2014年初见刊。同时，通过对人的不同组织来源的三个细胞状态（体细胞、体细胞衍生的iPS细胞和iPS细胞分化获得的神经前体细胞）的免疫原性的研究，我们发现细胞的免疫原性在重编程及分化后仍然具有一定的遗传记忆。由此，利用低免疫原性细胞获得的iPS衍生的功能性细胞为iPS技术开拓了新的应用领域——异体移植，并且可以通过免疫原性较低的体细胞获得iPS细胞库建立异体移植的治疗模式。这项研究成果于2013年7月26日在线发表在学术期刊《Plos One》上。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Generation of tooth-like structures from integration-free human urine induced pluripotent stem cells.
利用免整合的人尿诱导多能干细胞生成齿状结构
  • DOI：
    10.1186/2045-9769-2-6
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cell regeneration (London, England)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Cai J;Zhang Y;Liu P;Chen S;Wu X;Sun Y;Li A;Huang K;Luo R;Wang L;Liu Y;Zhou T;Wei S;Pan G;Pei D
  • 通讯作者：
    Pei D
Low immunogenicity of neural progenitor cells differentiated from induced pluripotent stem cells derived from less immunogenic somatic cells.
从免疫原性较低的体细胞衍生的诱导多能干细胞分化而来的神经祖细胞的低免疫原性
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0069617
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Liu P;Chen S;Li X;Qin L;Huang K;Wang L;Huang W;Li S;Jia B;Zhong M;Pan G;Cai J;Pei D
  • 通讯作者：
    Pei D
Neural progenitor cells from human induced pluripotent stem cells generated less autogenous immune response
来自人类诱导多能干细胞的神经祖细胞产生较少的自体免疫反应
  • DOI：
    10.1007/s11427-013-4598-6
  • 发表时间：
    2014-01
  • 期刊：
    Science China Life Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Pan Guangjin;Liu Pengfei;Li Xiang;Chen Shubin;Wang Lihui;Qin Li;Su Zhenghui;Huang Wenhao;Liu Juli
  • 通讯作者：
    Liu Juli

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其他文献

Differential medium and application thereof in preparing neural stem cells
分化培养基及其在制备神经干细胞中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    裴端卿;蔡景蕾;刘朋飞
  • 通讯作者：
    刘朋飞

其他文献

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牙胚间充质细胞诱导成牙的关键信号及其在iPS牙向分化中的应用研究
  • 批准号：
    81570944
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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