LncRNA-PFDN调控Snai1表达在糖尿病肾病发病中的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81700718
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    夏茜
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0708.糖尿病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Diabetic nephropathy (DN) is a serious microvascular complication of diabetes. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) of renal tubular epithelial cells plays an important role in renal fibrosis of DN. However, the mechanism is not fully elucidated. In our preliminary study, we performed an lncRNA microarray analysis and identified lncRNA-promoting fibrosis of diabetic nephropathy (LncRNA-PFDN) as a differentially expressed lncRNA in DN. Moreover, over-expression of LncRNA-PFDN promoted the EMT of renal tubular epithelial cells. Furthermore, by using bioinformatics methods combined with luciferase reporter assays, we demonstrated that LncRNA-PFDN can bind the miR-30a. Published study of our lab has reported that the miR-30a can inhibit EMT by targeting Snai1, which is an important transcript factor of EMT. Therefore, we proposed that LncRNA-PFDN upregulated Snai1 by competitively binding the miR-30a as a competing endogenous RNA to sponge miR-30a from targeting Snai1 and then induced EMT of renal tubular epithelial cells. This study intends to further explore the role of LncRNA-PFDN in renal fibrosis of DN, which may provide a potential novel and specific LncRNA therapy for DN.
糖尿病肾病（DN）是糖尿病危害严重的并发症。肾小管上皮细胞-间质转化（EMT）是DN肾脏纤维化的关键环节，但其机制尚未完全清楚。课题组的前期研究，应用LncRNAs芯片筛选到DN相关差异表达的LncRNA-PFDN；上调表达LncRNA-PFDN能促进肾小管上皮细胞发生EMT；应用生物信息学分析和荧光素酶报告基因实验发现LncRNA-PFDN能与miR-30a结合；本单位已发表研究发现miR-30a通过靶向调控EMT发生的关键转录因子Snai1抑制EMT发生。因此，我们提出LncRNA-PFDN作为竞争性内源RNA竞争结合miR-30a，抑制miR-30a对Snai1的靶向调控，从而上调Snai1的表达，促进肾小管上皮细胞发生EMT。本项目拟进一步阐明这一事件并探讨其对DN肾脏纤维化的重要性及意义，为临床防治DN提供新策略。

结项摘要

糖尿病肾病（DN）是严重影响糖尿病预后的并发症，目前尚缺乏有效的治疗方法，是我国终末期肾脏病的第二位病因，且呈现快速上升趋势。肾小管上皮细胞的炎症反应是DN肾脏小管间质纤维化的关键环节之一，但其机制尚未完全清楚。本研究应用lncRNAs芯片筛选到DN相关差异表达的lncRNA；应用原位杂交及QPCR方法在2型糖尿病db/db小鼠肾组织及高糖培养的肾小管上皮细胞中验证了lnc-PFDN呈上调表达，提示lnc-PFDN可能在DN中具有潜在作用。进一步通过细胞及分子生物学实验验证和探索了lnc-PFDN在DN中的作用及机制。本研究发现：（1）高通量芯片结果提示与db/m小鼠肾组织相比，16周龄db/db的DN小鼠肾组织中有686个差异表达的lncRNAs，其中lnc-PFDN是上调表达的新报道lncRNA。Lnc-PFDN在db/db的DN小鼠肾组织中的表达明显增高。Lnc-PFDN在高糖刺激小鼠肾小管上皮细胞后表达明显增高。原位杂交结果提示lnc-PFDN位于小鼠肾小管上皮细胞的胞浆。（2）细胞学体外实验表明，上调lnc-PFDN能促进肾小管上皮细胞发生炎症和纤维化；而应用siRNA下调lnc-PFDN能改善肾小管上皮细胞的炎症和纤维化。（3）应用生物信息学分析lnc-PFDN与miR-30a存在结合位点。荧光素酶报告基因实验发现lnc-PFDN能与miR-30a结合。在小鼠肾小管上皮细胞中lnc-PFDN表达下调后，miR-30a表达水平相对升高，而在小鼠肾小管上皮细胞中lnc-PFDN表达上调后，miR-30a表达水平相对下降。结果提示lnc-PFDN可能作为竞争性内源RNA (ceRNA)与miR-30a结合。本研究内容提示DN时lnc-PFDN可能作为ceRNA竞争结合miR-30a促进小鼠肾小管上皮细胞发生炎症和纤维化，干预lnc-PFDN可能成为改善DN的治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Nomogram for Predicting Cardiovascular Mortality in Incident Peritoneal Dialysis Patients: An Observational Study.
预测意外腹膜透析患者心血管死亡率的列线图：一项观察性研究
  • DOI：
    10.1038/s41598-017-14489-4
  • 发表时间：
    2017-10-24
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Xia X;Zhao C;Luo Q;Zhou Q;Lin Z;Guo X;Wang X;Lin J;Yang X;Yu X;Huang F
  • 通讯作者：
    Huang F
IgG4相关慢性间质性肾炎并肾包膜纤维化一例报告暨文献复习
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2019.11.004
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邱亚桂;夏茜;陈雁扬;刘庆华;张涤华;毛海萍;黄锋先
  • 通讯作者：
    黄锋先
Plasma fibrinogen and mortality in patients undergoing peritoneal dialysis: a prospective cohort study
腹膜透析患者的血浆纤维蛋白原和死亡率：一项前瞻性队列研究
  • DOI：
    10.1186/s12882-020-01984-6
  • 发表时间：
    2020-08-17
  • 期刊：
    BMC NEPHROLOGY
  • 影响因子：
    2.3
  • 作者：
    Yu, Jing;Lin, Tong;Huang, Fengxian
  • 通讯作者：
    Huang, Fengxian
Very early withdrawal from treatment in patients starting peritoneal dialysis.
开始腹膜透析的患者尽早退出治疗
  • DOI：
    10.1080/0886022x.2017.1419965
  • 发表时间：
    2018-11
  • 期刊：
    Renal failure
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Luo Q;Xia X;Lin Z;Lin J;Yang X;Huang F;Yu X
  • 通讯作者：
    Yu X
腹膜透析患者家庭血压监测定义的隐蔽性高血压的患病率及危险因素分析
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn441217-20200302-00120
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林彤;夏茜;杨睿;余婧;邱亚桂;林建雄;易春燕;毛海萍;阳晓;黄锋先
  • 通讯作者：
    黄锋先

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其他文献

伴慢性扁桃体炎IgA肾病患者的临床病理特征及预后分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭金凤;夏茜;李剑波;周倩;徐娟;余学清;杨琼琼
  • 通讯作者：
    杨琼琼
切削式吸能热力耦合研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    振动与冲击
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘国伟;夏茜;王千叶;董茹玲
  • 通讯作者：
    董茹玲
高糖微环境下EMD对钛表面BMSCs成骨分化的影响及其机制研究
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1001-3733.2022.04.002
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    孟茂花;夏茜;成璐;李英;陈镜桥;王勤英;叶朝阳;董强
  • 通讯作者：
    董强
切削式吸能的惯性效应
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    交通运输工程学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    刘国伟;夏茜;王千叶;董茹玲
  • 通讯作者：
    董茹玲

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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