PGC1A/THRB信号诱导的线粒体融合在肾透明细胞癌脂质代谢中的作用和机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902588
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    肖文
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1807.肿瘤代谢
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

One of the most prominent features of renal clear cell carcinoma (ccRCC) is abnormal lipid metabolism. There is no systematic study on the mechanism and biological significance of ccRCC lipid metabolism abnormalities. Previous study of the applicant revealed that the expression of key molecules (PGC1A and UCP1) and mitochondrial fusion-related genes (MFN2 and OPA1) of the lipid browning depletion pathway was decreased in TCGA database of ccRCC, the number and morphology of mitochondria were abnormal by transmission electron microscopy. Further studies have found that overexpression of PGC1A promotes UCP1 expression can eliminate lipid accumulation and inhibit tumor growth, but the mechanism remains unclear. This project studied the relationship between lipid browning and organ-related functional genes with ccRCC disease stage and survival time. We proposed and verified the scientific hypothesis that PGC1A acts as a coactivator to restore mitochondrial function by binding to transcription factor (Thyroid hormone receptor β, THRB)-mediated mitochondrial fusion and to increase UCP1 expression for lipid browning by cellular molecular biology and animal model. The results of this project will help to understand the role and mechanism of mitochondrial fusion and lipid browning in lipid metabolism of ccRCC, and provide new therapeutic strategies and targets for the treatment of ccRCC.
脂质代谢异常是肾透明细胞癌（ccRCC）为最为显著的特征之一，目前对ccRCC脂质代谢异常的发生机制及生物学意义尚缺乏系统研究。申请者前期通过TCGA数据库分析发现ccRCC中脂质棕色化消耗脂质途径的关键分子（PGC1A和UCP1）以及线粒体融合相关基因（MFN2和OPA1）表达降低，电镜检测发现线粒体数量形态明显异常。进一步发现PGC1A促进UCP1表达可以消除脂质堆积，抑制肿瘤生长，但具体机制尚未研究。本课题从ccRCC脂质代谢的临床意义入手，研究脂质棕色化及线粒体融合与ccRCC的关系，通过细胞分子生物学、动物模型等研究方法，提出并验证PGC1A作为辅助激活因子结合转录因子（甲状腺激素受体，THRB）介导线粒体融合恢复线粒体功能及增加UCP1表达促进脂质棕色化的科学假说。研究结果将有助于了解线粒体与脂质棕色化在ccRCC脂质代谢中的作用和机制，并为治疗ccRCC提供新的策略和靶点。

结项摘要

本研究系统的探索并分析了肾透明细胞癌中包括现ccRCC中脂质棕色化消耗脂质途径的关键分子（PGC1A和UCP1）,THRB以及线粒体融合相关基因（MFN2和OPA1）的表达以及相关性分析，电镜检测线粒体数量形态和数量明显异常。通过实验发现PGC1A/THRB促进UCP1,MFN2和OPA1表达可以消除脂质堆积，抑制肿瘤生长。本课题研究脂质棕色化及线粒体融合与ccRCC的关系，通过细胞分子生物学、动物模型等研究方法，验证PGC1A作为辅助激活因子结合转录因子（甲状腺激素受体，THRB）介导线粒体融合恢复线粒体功能及增加UCP1表达促进脂质棕色化的科学假说。研究结果将有助于了解线粒体与脂质棕色化在ccRCC脂质代谢中的作用和机制，并为治疗ccRCC提供新的策略和靶点。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Pivotal biomarker expression and drug screening in advanced ccRCC
晚期 ccRCC 的关键生物标志物表达和药物筛选
  • DOI：
    10.1002/ctm2.114
  • 发表时间：
    2020-06
  • 期刊：
    Clinical and Translational Medicine
  • 影响因子：
    10.6
  • 作者：
    Xiao Wen;Chen Ke;Zhang Xiaoping
  • 通讯作者：
    Zhang Xiaoping
MiR-483-5p downregulation contributed to cell proliferation, metastasis, and inflammation of clear cell renal cell carcinoma
MiR-483-5p 下调导致透明细胞肾细胞癌的细胞增殖、转移和炎症
  • DOI：
    10.1002/kjm2.12320
  • 发表时间：
    2020-11-05
  • 期刊：
    KAOHSIUNG JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Wang, Xue-Gang;Zhu, Yong-Wu;Xiao, Wen
  • 通讯作者：
    Xiao, Wen
NNT-induced tumor cell "slimming" reverses the pro-carcinogenesis effect of HIF2a in tumors.
NNT诱导的肿瘤细胞“瘦身”逆转了肿瘤中HIF2a的促癌作用
  • DOI：
    10.1002/ctm2.264
  • 发表时间：
    2021-01
  • 期刊：
    Clinical and translational medicine
  • 影响因子：
    10.6
  • 作者：
    Xiong Z;Xiong W;Xiao W;Yuan C;Shi J;Huang Y;Wang C;Meng X;Chen Z;Yang H;Chen K;Zhang X
  • 通讯作者：
    Zhang X
Identification of KIF20A as a tumor biomarker and forwarder of clear cell renal cell carcinoma.
鉴定 KIF20A 作为透明细胞肾细胞癌的肿瘤生物标志物和转发者
  • DOI：
    10.1097/cm9.0000000000001331
  • 发表时间：
    2021-01-05
  • 期刊：
    Chinese medical journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Xiao W;Chen K;Liang HG;Zhang XP
  • 通讯作者：
    Zhang XP

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其他文献

滇西北高山微水体空间分布格局及研究意义初探
  • DOI：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    肖文
黑白仰鼻猴肠道寄生虫感染调查
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
    肖文
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王嘉宝;范东艳;肖文;丁伟
  • 通讯作者：
    丁伟

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肖文的其他基金

CEBPB/SLC34A1介导的脂质代谢在肾透明细胞癌细胞重塑中的作用与机制研究
  • 批准号：
    82372845
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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