以共同抚养和分开抚养双生子为基础的心血管疾病环境危险因素研究

The situation of cardiovascular diseases remains very serious in China nowadays. From the studies that focus on the association between various environmental risk factors and cardiovascular diseases, it is necessary to further investigate the relationship between them, while epidemiological studies in this area have not yet attracted the attention they deserve. When we use twins reared together to study genetic and environmental factors, it's very difficult to differentiate the common environmental factors and genetic factors.Therefore, it is still unclear that how much environmental risk factors are able to explain cardiovascular diseases. Furthermore, the environmental risk factors mainly cover natural environmental factors and behavior; there is no generally accepted conclusion whether rearing environment result in the onset of adulthood cardiovascular diseases. This study will select 200 adult twin pairs from the Chinese National Twin Registry; distinguish twins reared together and apart using questionnaire; investigate their environments; examine their cardiovascular diseases history and related traits; based on which we can compare monozygotic and dizygotic twins, and twins reared together and apart, respectively. Finally this study will answer the research question that what proportion environmental factors can explain the occurrence of cardiovascular disease, how cardiovascular diseases are affected by environmental risk factors, and whether cardiovascular diseases and their related traits are affected by rearing environment. This study will be the first epidemiological study which focuses on twins reared apart in China.

目前心血管病形势仍十分严峻，从各种环境因素对人群心血管病影响的结果看来，两者的关系值得进一步探讨，但环境因素与心血管病的流行病学研究尚未受到应有重视。传统地利用共同抚养双生子进行遗传和环境因素分解时，共同环境和遗传因素容易混淆，因此在心血管病中环境能解释多大比例仍不清楚。此外，环境因素多局限于自然环境和行为方式，抚养环境是否对成年期心血管病存在影响，尚无公认结论。本研究将选取200对成年双生子，利用问卷调查区分双生子抚养情况，以个体感知反映双生子所处的环境状况，了解双生子心血管病史及相关性状，在此基础上对同卵、异卵和共同抚养、分开抚养双生子分组进行比较，最终回答环境因素能够解释多大比例心血管病的发生,心血管病及其相关性状如何受环境因素的影响以及是否受抚养环境的影响。本研究将是国内首个以分开抚养双生子为对象的流行病学研究。

在分析遗传和环境对表型的相对作用时，利用分开抚养的双生子能够解决双生子共享的抚养环境和遗传背景相互混淆的问题，有助于更为准确地估计遗传和环境能够解释表型的比例。本研究的目标是探索大规模分开抚养双生子设计的可行性，并利用分开抚养的双生子，了解心血管疾病相关性状的遗传和环境相对作用，以及在控制遗传的前提下，心血管疾病相关性状是否受到抚养环境的影响。.由于分开抚养双生子过于分散，研究对象由原定江苏省调整至全国9省市，共募集分开抚养双生子407对，占所有募集双生子2.2%。研究完成了心血管疾病相关表型的遗传和环境影响研究，包括体质指数（BMI）、腰围（WC）、腰臀比（WHR）、腰高比（WHtR）、体脂百分含量PBF）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯（Triglyceride，TG）12个表型，发现BMI和PBF为高度遗传（遗传度高于70%），WC、WHtR、SBP、DBP、FG、TC、LDL-C、HDL-C和TG为中度遗传（遗传度40-70%），而WHR为低度遗传（遗产度低于40%）；相关环境（造成双生子间相似但不能被加性遗传效应和共享抚养环境效应所解释的因素）对BMI、WC和WHtR三种表型均具有重要作用，尤其是对WC和WHtR，并且共享抚养环境、相关环境以及特殊环境变异约能够解释WC和WHtR总变异的50%。.研究探索了儿童青少年期抚养家庭环境与成年期心血管疾病相关表型的关系（表型同上），发现儿童青少年期家庭组织性（安排家庭活动时具有明确组织和结构的程度）与成年期WHtR存在一定的关联，组织性得分每上升1个单位则腰臀比下降0.011；组织性得分每上升1个则腰围降低1.359cm；研究尚未发现其它抚养家庭环境与心血管疾病相关表型之间存在明确关联。.本研究是对我国对于分开抚养双生子研究的首次探索，其论证了分开抚养双生子设计在我国的可行性，未来可以针对其他疾病相关表型进行类似研究。本研究也受到国内外研究者的普遍认同。本研究已发表SCI相关论文4篇，中文核心期刊论文1篇，综述1篇。.

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