基于碱基配对分子识别作用构建氟脲苷与miR-1 靶向共递送系统及其治疗口腔鳞癌效果评价

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81803012
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Small-molecule drugs are the main preoperatively induced chemotherapeutic drugs in the later period of oral squamous cell carcinoma(OSCC). However, this kind of drug have many defects such as low bioavailability,fast metabolism in vivo, non-targeting in vivo, poor enrichment effect in tumor side,susceptibility to drug resistance and high toxic and side effect for normal organs and tissues in the process of clinic treatment. In this study, we construct a kind of drug delivery system with Floxuridine and miR-1 based on molecular recognition of complementary base pairs and applied it in treating OSCC. In this project, we mainly conduct the construction of delivery system,drug release assay, cell uptake assay,antitumor assay in vitro and in vivo. This kind drug delivery system can avoid the complex chemical synthesis and purification process caused by functional component introduced. Meanwhile, it also overcome the defects of small-molecule chemotherapeutic drug and achieve the targeted delivery of miR-1 in high-efficiency. This construction method can not only provide new ideas for constructing drug delivery system based on small molecule chemotherapeutic drug and tumor-suppressor gene but also provide a new treatment method of OSCC.
晚期口腔鳞状细胞癌术前诱导化疗药物主要是小分子药物,小分子药物在临床治疗过程中存在着诸多缺陷,例如,生物利用率低,体内代谢快,体内缺乏靶向性,肿瘤部位的富集效果差,容易产生耐药性,对正常器官和组织的毒副作用大等。本研究以碱基配对分子识别作用构建氟脲苷和miR-1靶向递送系统,并用其治疗口腔鳞癌。本课题主要进行递送系统构建,药物释放实验,细胞摄取实验,体内外抗肿瘤评价等实验。利用碱基配对分子识别作用构建递送系统避免了引入功能组份带来的复杂化学合成以及纯化过程,同时克服了小分子化疗药的缺点并实现了miR-1的高效靶向递送。该方法为构建小分子化疗药和抑癌基因的纳米共输送系统提供了新思路,为口腔鳞状细胞癌的治疗提供新的方法。

结项摘要

晚期口腔鳞状细胞癌术前诱导化疗药物主要是小分子药物,小分子药物在临床治疗过程中存在着诸多缺陷,例如,生物利用率低,体内代谢快,体内缺乏靶向性,肿瘤部位的富集效果差,容易产生耐药性,对正常器官和组织的毒副作用大等。本研究以一步合成法合成了两亲性氟脲苷前药并通过在水中自组装构建了氟脲苷纳米药物递送系统,该纳米颗粒粒径大小均一且具有良好的稳定性,在酸性环境下可以高效的释放药物。体内和体外实验结果证明,该递送系统具有高效的抗肿瘤效果。本研究同时通过生物信息学方法成功获取药物敏感性相关mRNA、lncRNA和miRNA表达谱,构建了15类抗癌药物敏感性相关ceRNA网络,分析其与诊断预后相关性。进一步构建了药物敏感性交集ceRNA网络并分析其临床意义。鉴定出多个药物敏感性相关基因并进行验证。本研究为口腔鳞状细胞癌的治疗提供新了的方法并为揭示肿瘤耐药的产生机制提供了理论依据。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
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专利数量(0)
Comprehensive characterization of a drug-resistance-related ceRNA network across 15 anti-cancer drug categories.
跨 15 种抗癌药物类别的耐药相关 ceRNA 网络的综合表征
  • DOI:
    10.1016/j.omtn.2021.02.011
  • 发表时间:
    2021-06-04
  • 期刊:
    Molecular therapy. Nucleic acids
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Liu B;Zhou X;Wu D;Zhang X;Shen X;Mi K;Qu Z;Jiang Y;Shang D
  • 通讯作者:
    Shang D
HIV Tat Protein Induces Myocardial Fibrosis Through TGF-β1-CTGF Signaling Cascade: A Potential Mechanism of HIV Infection-Related Cardiac Manifestations
HIV Tat蛋白通过TGF-β1-CTGF信号级联诱导心肌纤维化:HIV感染相关心脏表现的潜在机制
  • DOI:
    10.1007/s12012-021-09687-6
  • 发表时间:
    2021-09-14
  • 期刊:
    CARDIOVASCULAR TOXICOLOGY
  • 影响因子:
    3.2
  • 作者:
    Jiang, Yannan;Chai, Lu;Bai, Yunlong
  • 通讯作者:
    Bai, Yunlong
Downregulation of miR-200a protects cardiomyocyte against apoptosis
miR-200a 下调可保护心肌细胞免于凋亡
  • DOI:
    10.1016/j.biopha.2019.109303
  • 发表时间:
    2020-03-01
  • 期刊:
    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
  • 影响因子:
    7.5
  • 作者:
    Wang, Yansong;Jiang, Yanan;Bai, Yunlong
  • 通讯作者:
    Bai, Yunlong
Anthocyanin Protects Cardiac Function and Cardiac Fibroblasts From High-Glucose Induced Inflammation and Myocardial Fibrosis by Inhibiting IL-17.
花青素通过抑制 IL-17 保护心脏功能和心脏成纤维细胞免受高糖诱导的炎症和心肌纤维化的影响
  • DOI:
    10.3389/fphar.2020.593633
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    Frontiers in pharmacology
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Yue E;Yu Y;Wang X;Liu B;Bai Y;Yang B
  • 通讯作者:
    Yang B
System level characterization of small molecule drugs and their affected long noncoding RNAs
小分子药物及其受影响的长非编码 RNA 的系统级表征
  • DOI:
    10.18632/aging.102581
  • 发表时间:
    2019-12
  • 期刊:
    Aging
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Haixiu Yang;Yanan Jiang;Yunpeng Zhang;Yanjun Xu;Chunlong Zhang;Junwei Han;Fei Su;Xiaoqi Liu;Kai Mi;Bing Liu;Desi Shang
  • 通讯作者:
    Desi Shang

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其他文献

芬兰贝氏藻(硅藻门)的超微结构研究
  • DOI:
    10.7606/j.issn.1000-4025.2020.12.2075
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    龚志港;刘冰;刘祝祥;陈锦华;袁莉
  • 通讯作者:
    袁莉
UCA1表达水平及其启动子区域rs7255437单核苷酸多态性与结直肠癌的关系
  • DOI:
    10.19485/j.cnki.issn2096-5087.2018.09.005
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    预防医学
  • 影响因子:
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  • 作者:
    李迎君;刘冰;景方圆;丁烨;何青芳;钟要红;范春红
  • 通讯作者:
    范春红
通精灵对精索静脉曲张合并肝气郁结证大鼠生精细胞活性氧含量及线粒体功能的影响
  • DOI:
    10.13263/j.cnki.nja.2018.11.012
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    刘冰;杜宝昕;郑军状;刘擎;李培轮;任国庆;崔云
  • 通讯作者:
    崔云
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  • DOI:
    10.19629/j.cnki.34-1014/f.181203015
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    华东经济管理
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    龙丹;刘冰;张慧玉
  • 通讯作者:
    张慧玉
牙周治疗对伴慢性牙周炎冠心病患者血清C反应蛋白的影响——循证医学分析
  • DOI:
    10.13701/j.cnki.kqyxyj.2015.03.011
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    口腔医学研究
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    肖燕;刘冰;朱娟芳;李文鹿;杨艳杰;刘林
  • 通讯作者:
    刘林

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吉西他滨和siRNA靶向共递送系统在OSCC治疗和疗效监测中的一体化应用
  • 批准号:
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    2022
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    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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