SALL4及其相互作用蛋白对肝癌治疗抗性的调控功能研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81672376
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    赵必星
  • 依托单位：
    福建医科大学
  • 学科分类：
    H1804.肿瘤遗传与进化
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

More recently, SALL4 has been suggested as a marker of liver cancer stem cell and involve in proliferation, apoptosis, invasion and self-renewal of hepatocellular carcinoma cells. SALL4 was thought to be a potential therapeutic target for liver cancer. Several studies have shown that SALL4 can affect drug resistance of cancer cells, while how it regulate radiotherapy and chemotherapy resistance of liver cancer and its underlying mechanism remains unclear. Our previous study show that SALL4 physically interact with Ku80 and induce Ku80 ubiquitination and degradation. In this study, we explore mechanisms related to the biological function of SALL4-Ku80 interaction. To study the function of SALL4 on DNA damage repair and treatment resistance of liver cancer, and explore the dependency on Ku80 ubiquitination and degradation induced by SALL4. In addition, this project will also investigate whether Ku80 affects the transcription of SALL4 downstream target genes, and regulate the proliferation, apoptosis and self-renew of liver cancer cells. The results from this study will extend the signal transduction networks of SALL4 and Ku80, and strongly support new mechanisms in occurrence, progression and treatment resistance of liver cancer, and provide new targets for prognosis and therapy of liver cancer.
SALL4蛋白作为近年来新发现的肝癌干细胞标志物，参与调控肝癌的增殖、凋亡、侵袭和自我更新等过程，是一个潜在的肝癌治疗靶点。虽然有个别研究表明SALL4能够影响肿瘤的耐药，但是SALL4如何调控肝癌对放疗和化疗的抵抗及其分子机制尚不明确。我们的前期研究发现SALL4能够与Ku80蛋白相互结合并诱导Ku80的泛素化降解，因此，本项目拟以SALL4与Ku80相互结合的生物学功能为突破口，研究SALL4诱导Ku80泛素化降解是否影响Ku80介导的DNA损伤修复，并通过该通路发挥调控肝癌治疗抗性的功能；另外，本项目还将探讨Ku80结合SALL4是否影响SALL4对其下游靶基因的转录，以及因此影响肝癌的增殖、凋亡和自我更新等过程。本项目的研究将有助于扩展SALL4和Ku80的信号调控网络，加深对肝癌发生发展和治疗抗性的新机制的认识，为制定更有效的肝癌治疗策略，提供新的思路。

结项摘要

SALL4作为最近发现的新的肝癌干细胞标志物，在肝癌的发生发展过程中发挥重要功能，因此扩展SALL4相关的信号通路研究和以SALL4为靶点的抗肿瘤药物研发是目前肝癌靶向治疗的重要研究方向。本项目通过蛋白质组学筛选和后续CO-IP和免疫荧光染色实验验证，首次发现了SALL4与Ku80蛋白之间的相互作用。本研究进一步明确了SALL4-Ku80相互作用的具体区段。后续的研究发现，一方面Ku80通过竞争结合SALL4促进OCT4溶酶体降解来抑制OCT4蛋白表达，从而抑制HCC细胞的自我更新和转移。另一方面，SALL4通过促进Ku80范素化降解下调Ku80表达，进而发挥抑制DNA双链断裂修复的功能。本研究扩展了SALL4和Ku80相关信号通路和功能的研究，为靶向该相互作用的抗肿瘤药物研发提供了理论基础。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
High expression of B7-H2 or B7-H3 is associated with poor prognosis in hepatocellular carcinoma
B7-H2或B7-H3的高表达与肝细胞癌的不良预后相关
  • DOI：
    10.3892/mmr.2019.10080
  • 发表时间：
    2019-03
  • 期刊：
    Molecular Medicine Reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Zheng Youshi;Liao Naishun;Wu Yuan;Gao Ju;Li Zhenli;Liu Wenwen;Wang Yingchao;Li Ming;Li Xiaolou;Chen Li;Zhang Wenmin;Zhao Bixing
  • 通讯作者：
    Zhao Bixing
Inflammatory Micro-environment Contributes to Stemness Properties and Metastatic Potential of HCC via the NF-κB/miR-497/SALL4 Axis
炎症微环境通过 NF-κB/miR-497/SALL4 轴促进 HCC 的干性特性和转移潜力
  • DOI：
    10.1016/j.omto.2019.08.009
  • 发表时间：
    2019-12-20
  • 期刊：
    MOLECULAR THERAPY-ONCOLYTICS
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Zhao, Bixing;Wang, Yingchao;Liu, Xiaolong
  • 通讯作者：
    Liu, Xiaolong
成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9敲除Ku80基因提高HEK293T细胞对阿霉素的敏感性
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2018.08.014
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赖永平;曾金华;谭雄红;柯坤;赵必星
  • 通讯作者：
    赵必星
The serum proteomics tracking of hepatocellular carcinoma early recurrence following radical resection
肝细胞癌根治术后早期复发的血清蛋白质组学追踪。
  • DOI：
    10.2147/cmar.s190561
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    CANCER MANAGEMENT AND RESEARCH
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Liu, Hongzhi;Chen, Hui;Liu, Jingfeng
  • 通讯作者：
    Liu, Jingfeng
靶向SALL4脱氧核酶抑制肝细胞癌恶性表型的实验研究
  • DOI：
    10.13753/j.issn.1007-6611.2019.11.003
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    山西医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王珊;王菲;郑晓源;赵必星
  • 通讯作者：
    赵必星

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码