核糖体蛋白S3亚基上调前列腺素内过氧化物合成酶2促进急性白血病发展及其机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81700148
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王华
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

The abnormally high expression of prostaglandin endoperoxide synthase 2 (PTGS2) acute leukemia is often observed.However,the regulatory mechanism of PTGS2 expression and its function in acute leukemia is still unclear. Our previous studies found a new binding and regulating proteins to PTGS2 promoter, ribosomal protein S3 (RPS3), which is highly expressed in acute leukemia. Knocking down the expression of RPS3 in acute leukemia causes significant decrease in proliferation and increase in apoptosis of their cell.However, the molecular mechanism of RPS3 regulating PTGS2 and its function in acute leukemia is not known. In this study, we will investigate the molecular mechanism of how RPS3 regulate the promoter activity,gene expression and functional activity of PTGS2 and their effect on biological functions such as cell proliferation and apoptosis and related signalling pathways,by gene overexpression and gene silencing in acute leukemia cell lines and animal models,which will help to determine whether RPS3 up-regulate the expression of PTGS2 and promote the growth of acute leukemia cells and tumor progression.In addition,we will analyze the correlation between RPS3/PTGS2 and MICM classifications and prognosis of acute leukemia together with their clinical data and evaluate their clinical significance and potential applications in the molecular diagnosis and prognostic prediction of acute leukemia.This study will provide a basis for RPS3/PTGS2 as a new therapeutic target for acute leukemia.
前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)在急性白血病中常异常高表达，但其具体作用与调控机制不清楚。前期我们发现一个新的PTGS2启动子结合与调控蛋白-核糖体蛋白S3亚基(RPS3)；且它在急性白血病中异常高表达；敲低其表达，可显著抑制细胞生长，诱导凋亡。但RPS3调控PTGS2的机制及其在急性白血病中的作用不清楚。本项目拟在急性白血病细胞与动物模型中，通过基因沉默及过表达技术，研究RPS3对PTGS2启动子活性、基因表达和功能活性的调控，以及对细胞增殖和凋亡等生物学功能及相关信号通路的影响，以明确RPS3靶向上调PTGS2表达促进急性白血病细胞生长和肿瘤进展。此外，我们将结合临床资料，分析RPS3/PTGS2与急性白血病MICM分型和预后等的相关性，评估它们在分子诊断和预后预测上的临床意义和应用价值。本项目可以为确立RPS3/PTGS2通路作为治疗急性白血病的新靶点提供依据。

结项摘要

急性白血病的预后仍不理想，迫切需要进一步研究其发生发展的分子机制。前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)在急性白血病中常异常高表达，但其具体作用与调控机制不清楚。前期我们发现一个新的PTGS2启动子结合与调控蛋白-核糖体蛋白S3亚基(RPS3)；且它在急性白血病中异常高表达；敲低其表达，可显著抑制细胞生长，诱导凋亡。但RPS3调控PTGS2的机制及其在急性白血病中的作用不清楚。本项目在急性白血病细胞与动物模型中，研究了RPS3对PTGS2启动子活性、基因表达和功能活性的调控，以及对细胞增殖和凋亡等生物学功能及相关信号通路的影响，明确了RPS3 通过靶向上调PTGS2表达促进急性白血病细胞生长和肿瘤进展。此外，我们分析了RPS3/PTGS2与急性白血病预后的相关性，发现RPS在分子诊断和预后预测上有重要价值。而且，我们在以上基础上进一步探索了上游分子调控机制，发现了circPVT1和miRNA-124-3p通过调控RPS3/PTGS2通路调控急性白血病发生发展的新机制。本项目可以为确立circPVT1-miRNA-124-3p-RPS3-PTGS2通路作为治疗急性白血病的新靶点提供依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Pegaspargase Combined with Concurrent Radiotherapy for Early-Stage Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma, Nasal Type: A Two-Center Phase II Study.
培门冬酶联合同步放疗治疗早期结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤，鼻型：双中心II期研究
  • DOI：
    10.1634/theoncologist.2020-0144
  • 发表时间：
    2020-11
  • 期刊：
    The oncologist
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang H;Wang L;Li C;Wuxiao Z;Chen G;Luo W;Lu Y
  • 通讯作者：
    Lu Y
Inflammation-based Glasgow prognostic score as an independent prognostic factor in patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma.
基于炎症的格拉斯哥预后评分作为血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤患者的独立预后因素
  • DOI：
    10.1097/cm9.0000000000001345
  • 发表时间：
    2021-01-15
  • 期刊：
    Chinese medical journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Chen GJ;Wuxiao ZJ;Liang Y;Li C;Fu BB;Wang H
  • 通讯作者：
    Wang H
Long-term outcomes of modified BFM-95 regimen in adults with newly diagnosed standard-risk acute lymphoblastic leukemia: a retrospective single-center study
改良 BFM-95 方案对新诊断的标准风险急性淋巴细胞白血病成人的长期结果：一项回顾性单中心研究
  • DOI：
    10.1007/s12185-019-02703-0
  • 发表时间：
    2019-07
  • 期刊：
    International Journal of Hematology
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Li Chun;Cai Xiuyu;Chen Xiaoqin;Liang Yang;Xia Zhongjun;Wang Hua
  • 通讯作者：
    Wang Hua
BCL11A Is Oncogenic and Predicts Poor Outcomes in Natural Killer/T-Cell Lymphoma
BCL11A 具有致癌性，可预测自然杀伤/T 细胞淋巴瘤的不良结局
  • DOI：
    10.3389/fphar.2020.00820
  • 发表时间：
    2020-06-04
  • 期刊：
    FRONTIERS IN PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Shi, Hongyun;Li, Chun;Wang, Hua
  • 通讯作者：
    Wang, Hua
A Modified NHL-BFM-95 Regimen Produces Better Outcome Than HyperCVAD in Adult Patients with T-Lymphoblastic Lymphoma, a Two-Institution Experience
两家机构的经验表明，改良的 NHL-BFM-95 方案在成年 T 淋巴细胞淋巴瘤患者中比 HyperCVAD 产生更好的结果
  • DOI：
    10.4143/crt.2019.542
  • 发表时间：
    2020-04-01
  • 期刊：
    CANCER RESEARCH AND TREATMENT
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Li, Chun;Wuxiao, Zhi-Jun;Wang, Hua
  • 通讯作者：
    Wang, Hua

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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    刘国保;王华;谢航;庞思剑;周昌荣;许积文
  • 通讯作者：
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  • DOI：
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    2018
  • 期刊：
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  • 作者：
    杨凤飞;刘锋;李红芳;王迪;尹黎明;姚燃;吴露;王华
  • 通讯作者：
    王华

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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