非小细胞肺癌中C/EBP β对ATM/ATR和放疗敏感性的作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81401875
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    詹成
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1816.肿瘤放射治疗
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

C/EBP β is one of the key transcription factor in the gene regulatory network of lung cancer. We found the expression of C/EBP β was significantly negatively correlated with the expression of ATM and ATR in lung squamous cell carcinoma, the we detected of the expression of ATM and ATR was significantly increased in C/EBP β knockout cells. Analysis showed the existence of multiple C/EBP beta binding sites on ATM and ATR promoter, considered with the function of C/EBP β subtype in inhibition of the genes’ expression, we thought the C/EBP β might regulated the expression of ATM and ATR. For the key position of ATM, ATR in radiotherapy, we thought that C/EBP β might associat with cell radiosensitivity. We then found the decrease of radiosensitivity in C/EBP β knockout lung cancer cells, which preliminary validated our hypothesis. To further validate our hypothesis, we will first make clear the regulatory role of the different subtypes of C/EBP β on the expression of ATM and ATR, make sure their binding capacity and binding sites on ATM and ATR’s promoter. Then we will examine the influence of different subtypes of C/EBP β on cell radiosensitivity. Finally, we will detect the relationship of C/EBP β and ATM, ATR’s expression in lung cancer tissues, and its relationship with the clinical information and the effect of radiotherapy. This study will elucidate the role of C/EBP β on the regulation of ATM, ATR and the radiosensitivity, and explore the probable mechanism.
C/EBPβ是肺癌调控网络中的核心转录因子之一。我们前期发现肺鳞癌中C/EBPβ与ATM、ATR表达显著负相关，随后检测到敲除C/EBPβ导致ATM、ATR显著升高。分析发现ATM、ATR启动子上存在多个C/EBPβ结合位点，结合C/EBPβ亚型抑制表达的功能，我们认为它负调控ATM、ATR表达。考虑到ATM、ATR在放疗中的关键地位，我们认为C/EBPβ与细胞放疗敏感性有关。随后我们在肺癌细胞中初步验证了敲除C/EBPβ导致的放疗敏感性下降。我们将首先明确C/EBPβ不同亚型对ATM、ATR的调控作用，确定它与ATM、ATR的结合能力和结合位点。随后我们将检测C/EBPβ不同亚型对细胞放疗敏感性的影响。最后我们将在肺癌组织中检测C/EBPβ与ATM、ATR表达的相关性，以及它与患者临床信息等以及放疗效果的关系。本研究将基本阐明C/EBPβ 对ATM、ATR和放疗敏感性的作用并探索机制。

结项摘要

非小细胞肺癌是世界上发病率和死亡率最高的肿瘤。我们在预实验中发现C/EBP β与非小细胞肺癌的放疗效果有关，并预期其可能的对ATM、ATR调控作用是这一关系的原因。我们首先在A549、H1299等多种非小细胞肺癌中分别采用慢病毒敲减C/EBP β表达及上调C/EBP β不同亚型表达，成功构建稳转株，并通过qRT-PCR以及western blot等手段检测及确定了其表达变化。但接下来检测ATM和ATR表达变化以及ChIP和双荧光素酶试验进展不顺利，无法明确C/EBP β对ATM、ATR表达的调控作用，因此对这一方向进行了适当变更。我们对于以上稳转株细胞进行射线照射，发现C/EBP β对于细胞放疗效果存在一定作用。结合基因芯片的高通量结果，我们锁定了S100A7、S100A8、S100A9以及S100P等钙离子结合蛋白可能是C/EBP β的下游因子，而钙离子在细胞放疗中的重要作用已被反复提及。另外，我们发现IL6-JAK/STAT-C/EBP β之间可以形成正反馈环路，对这一环路具体细节以及其在放疗中的作用也在研究中。另外，在本项目的资助下，我们对于肺鳞癌和腺癌的鉴别因子、肺鳞癌和腺癌间的转录因子-差异miRNA-差异基因的调控网络异同点、肺腺癌胸膜侵犯对分期影响、肺癌第九组淋巴结清扫状况及对预后的影响以及早期肺癌肺内淋巴结转移的情况及影响因素等方面进行了充分的研究并取得了较好的成果，发表数十篇论文并获二份专利。

项目成果

期刊论文数量（32）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（5）
专利数量（2）
3D打印技术在医学中的应用进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨新宇;詹成;李明;代曦煜;冯明祥
  • 通讯作者：
    冯明祥
30例结直肠癌肺转移患者的临床特征及预后分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈力;詹成;王琳;金玉麟;时雨;王群
  • 通讯作者：
    王群
无菌动物的生物学特性及其在人类疾病研究中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈力;詹成;王琳;金玉麟;时雨;王群
  • 通讯作者：
    王群
Isoform switch of pyruvate kinase M1 indeed occurs but not to pyruvate kinase M2 in human tumorigenesis.
在人类肿瘤发生过程中，丙酮酸激酶 M1 确实发生异构体转换，但丙酮酸激酶 M2 并未发生异构体转换
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0118663
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhan C;Yan L;Wang L;Ma J;Jiang W;Zhang Y;Shi Y;Wang Q
  • 通讯作者：
    Wang Q
Identification of immunohistochemical markers for distinguishing lung adenocarcinoma from squamous cell carcinoma
鉴别肺腺癌和鳞状细胞癌的免疫组织化学标记物
  • DOI：
    10.3978/j.issn.2072-1439.2015.07.25
  • 发表时间：
    2015-08-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF THORACIC DISEASE
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Zhan, Cheng;Yan, Li;Wang, Qun
  • 通讯作者：
    Wang, Qun

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其他文献

Ad hoc网络中基于网络编码的可靠组播
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    罗文
miRNA与肺癌顺铂耐药相关性的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
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  • 作者：
    陈力;金玉麟;王琳;时蒙昆;詹成;时雨;王群
  • 通讯作者：
    王群
江西九江红土生物标志化合物的分布特征及其古气候环境意义
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  • 通讯作者：
    胡圣虹
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    --
  • 发表时间：
    --
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  • 作者：
    詹成;许胤龙;王青山;林晓斌
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腺样囊性癌(ACC)致食管气管瘘1例报道
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    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    复旦学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    金玉麟;詹成;王琳;陈力;时雨;王群
  • 通讯作者：
    王群

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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