乙型肝炎病毒e抗原调节免疫细胞功能的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30972618
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    李军
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

乙型肝炎病毒E抗原是HBV的一个主要抗原成分，与机体的免疫细胞有充分的接触，众多证据显示可能在机体对HBV产生的免疫应答，尤其是导致免疫耐受过程中发挥了重要的调节作用，但其作用环节和机制目前认识极为有限。我们近期研究发现HBeAg能够下调人外周血单个核细胞的TLR2受体表达，上调PD-1和PD-1L分子，降低免疫细胞的细胞因子分泌水平。本课题拟进一步从免疫细胞表达的受体、表面分子以及产生的细胞因子等多环节，研究HBeAg对树突状细胞、NK细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞等免疫细胞功能的调节作用，综合分析HBeAg对天然免疫和特异性免疫应答的影响，并筛选出HBeAg调节功能最显著的结构区域和特异性T细胞表位肽。其研究结果不仅阐明HBeAg对免疫细胞的调节作用极其机制，而且能够更"立体化"揭示天然免疫和特异性免疫之间的协调机制在HBV感染预后转归中的重要意义。

结项摘要

HBV感染的转归与固有免疫和特异性免疫的协调应答强度密切相关，HBeAg是HBV分泌至血循环中的可溶性蛋白，与免疫细胞有充分的接触，在HBV持续感染过程中发挥了重要的免疫调节作用。本课题围绕HBeAg是否对人免疫细胞具有调节作用，以及HBeAg对免疫细胞调节的途径和机制为目标，重点研究了HBeAg对人外周血单个核细胞来源的免疫细胞的调节作用，HBeAg对THP细胞株的细胞表面分子及其mRNA表达的影响，HBeAg对Toll样受体（toll-like receptors，TLRs）及其信号通路的影响，HBeAg对转录因子NF-κB(p65)入核和细胞因子产生的影响，以及HBeAg特异性T表位肽的筛选。. 研究结果显示：①HBeAg对人外周血单个核细胞，树突状细胞均有抑制TLRs、活化共刺激分子如CD86和HLA-DR的表达，也抑制其mRNA的产生，同时上调抑制性共刺激分子如PD-L1的表达以及mRNA的产生； HBeAg对免疫细胞的调节作用与剂量和作用时间有关联。②HBeAg的调节作用主要是通过TLRs受体及其MyD88依赖信号通道，抑制核转录因子NF-κB(p65)入核，以及细胞因子的产生。③HBeAg能够抑制CD3+CD4+淋巴细胞内特异性IFN-γ表达以及细胞因子IL-2及IL-17的分泌，但上调IL-10的分泌。④高剂量HBeAg对人单个核细胞源DC的诱导分化及成熟有抑制作用，并与剂量有关联。⑤通过THP-1细胞株验证HBeAg对人免疫细胞的调节，其结果显示HBeAg能够下调CD14+的THP-1细胞TLR2和TLR4及其mRNA的表达。. 由此可见，HBeAg不仅是HBV产生的一种抗原成分，HBeAg能够对机体固有免疫和特异性免疫应答环节均产生抑制作用。因此，血循环中高水平的HBeAg是产生特异性免疫抑制和造成HBV持续感染的重要因素。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
乙型肝炎e抗原、s抗原对Toll样受体及共刺激分子表达的调控和影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    放射免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐庆庆;韩亚萍;蒋龙凤;刘艳;吴玉英;党旖旎;李军
  • 通讯作者：
    李军
Dynamic changes of cytotoxic T lymphocytes (CTLs), natural killer (NK) cells, and natural killer T (NKT) cells in patients with acute hepatitis B infection
急性乙型肝炎感染患者细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、自然杀伤（NK）细胞及自然杀伤T（NKT）细胞的动态变化
  • DOI：
    10.1186/1743-422x-8-199
  • 发表时间：
    2011-05-02
  • 期刊：
    VIROLOGY JOURNAL
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Li, Jun;Han, Yaping;Huang, Zuhu
  • 通讯作者：
    Huang, Zuhu
急性乙型肝炎患者特异性核心抗原细胞毒性T淋巴细胞频率的变化及其意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李军;LI Jun;HAN Ya-ping;LIU Bo;LIU Yuan;CHEN Nian;DONG Li;YAN You-de;JIANG Long-feng;HUANG Zu-hu;韩亚萍;刘波;刘源;陈念;董莉;严友德;蒋龙凤;黄祖瑚
  • 通讯作者：
    黄祖瑚
发热伴血小板减少综合征患者外周血淋巴细胞亚群变化特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华检验医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩亚萍;黄祖瑚;李军;HAN Ya-ping;ZHOU Dong-hui;WENG Ya-li;DONG Li;CHEN Nian;ZHANG Dong-yue;LIU Yuan;JIANG Long-feng;周东辉;LI Shuang;HUANG Zu-hu;LI Jun;翁亚丽;董莉;陈念;张冬月;刘源;蒋龙凤;李爽
  • 通讯作者：
    李爽

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  • 作者：
    李军;陈颖
  • 通讯作者：
    陈颖

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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