四氢生物蝶呤对脑缺血后神经元凋亡的调控作用及其机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973098
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    郑杰胜
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

神经元性一氧化氮合酶（nNOS）和诱导性一氧化氮合酶（iNOS）在脑缺血再灌注后期对神经元细胞凋亡起着重要的作用，细胞凋亡的程度与脑缺血后梗塞灶的形成和扩展密切相关。四氢生物蝶呤（BH4）是NOS合成NO的重要辅助因子，能够调节NOS的活性和NO产量。国外资料和本研究小组发现脑缺血再灌注后期脑组织内BH4水平明显升高，提示内源性BH4可能参与脑缺血后期nNOS和iNOS活性的调节及神经元细胞凋亡。但是，缺血性脑损伤中BH4的增高是否与其限制酶-GTP环化酶1（GTPCH I）的活化有关、BH4是否通过NOS和NO参与缺血性神经元凋亡以及抑制BH4生物合成是否可以减轻缺血性脑损伤等问题都还不得而知。因此，本课题拟通过免疫组化、分子生物学技术等方法，研究BH4对脑缺血后神经元凋亡的调控作用，为缺血性脑损伤的临床治疗提供实验基础和理论依据。

结项摘要

BH4增高是否与GTPCH I的活化有关、BH4是否通过NOS和NO参与缺血性神经元凋亡以及调节BH4生物合成是否可以影响缺血性脑损伤等问题都还不得而知。本课题研究BH4对脑缺血后神经元凋亡的调控作用，为缺血性脑损伤的临床治疗提供实验基础和理论依据。.一、本项目有三个方面的研究内容：1、脑缺血后脑组织BH4水平升高的机制；2、BH4水平对缺血性神经元细胞凋亡的影响；3、BH4通过NO途径介导缺血神经元凋亡的可能性.二、、研究结果研究结果一 脑缺血引起BH4水平升高的机制研究.1、成功建立MCAO模型。2、BH4处理，明显增大了脑梗塞范围。予以DAHP处理，明显减少了脑梗塞范围。3、脑缺血再灌注后，脑组织GTPCHI基因表达和BH4水平明显增加。DAHP可有效降低GTPCHI mRNA表达和BH4水平。.研究结果二 BH4水平对缺血神经元细胞凋亡的影响研究.1、TUNEL染色和Caspase染色结果提示脑缺血后脑组织中凋亡细胞明显增多，而DAHP处理后，凋亡细胞明显减少。2、脑缺血后脑组织中cox2表达明显增加，而DAHP处理后，cox2表达进一步增加。.研究内容三 BH4通过NO通路介导脑缺血诱发神经元细胞凋亡.1、缺氧后，神经元细胞和脑组织中iNOS蛋白表达率显著上升，DAHP预处理后神经元细胞和脑组织中iNOS蛋白表达率显著降低。.2、缺氧后，神经元细胞和脑组织中nNOS蛋白表达率无明显变化，DAHP处理后神经元细胞和脑组织中nNOS蛋白表达也无显著变化。.3、脑缺血后iNOS蛋白表达明显增加，而DAHP处理后，iNOS蛋白表达明显减少。脑缺血后脑组织中nNOS表达无明显变化，DAHP处理后，nNOS表达也无明显变化。.4、脑缺血后，脑组织中的NOS活性和NO水平显著提高，而BH4处理进一步提高了脑组织中的NOS活性和NO水平。DAHP处理明显降低了脑组织中的NOS活性和NO水平。.结论1、脑缺血后脑组织BH4水平升高是由于GTPCH I mRNA和酶活性增高所致2、抑制BH4水平减少了缺血性神经元细胞凋亡.3、NO途径是BH4介导缺血神经元凋亡的机制之一.本项目成果以提供实验数据、相关参数和论文发表形式表达，目前已经发表SCI论文1篇，另外一篇已经完成撰稿。同时申请相应的科技进步奖。以本项目为依托培养了2名硕士生。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effects of tetrahydrobiopterin on cerebral infarction after transient focal ischemia in rats.
四氢生物蝶呤对大鼠短暂局灶性缺血后脑梗死的影响。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neurol Res
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Tang LL;Zheng JS
  • 通讯作者：
    Zheng JS

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其他文献

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银杏内酯B对脑缺血后神经干细胞增殖、分化及迁移的影响及机制研究
  • 批准号：
    81073082
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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