LXR活化介导的CHOP依赖性凋亡在AIPC生长抑制中的作用及其信号转导机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81502214
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份:
    2018
  • 批准年份:
    2015
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Androgen-independent prostate cancer (AIPC) is characterized by shorter median survival period and lack of effective therapeutic targets, which is still puzzling the urologists. In our earlier research, it was found that liver X receptor (LXR) agonist (GW3965) could significantly inhibit cell growth of AIPC cell lines (DU-145and PC-3). The latest experimental results suggested activation of LXR can upregulate the expression of the C/EBP-homologous protein (CHOP) and downstream genes related to cell apoptosis, such as death receptor 5(DR5). Nevertheless, CHOP gene knock-out could abolish the inhibitory effects induced by LXR activator on growth of AIPC cells in great degree. In addition, the outcomes of bioinformatics analysis suggested that there were three transcription factor binding sites by LXR in the promotor region of CHOP gene. Based on the above clues and other literature, we hold the viewpoint that CHOP-dependent apoptosis play a pivotal role in growth inhibition of AIPC cells induced by LXR activation, on the other hand, LXR activation may directly regulate the gene expression of CHOP. In the research project, we will firstly clarify the effects of LXR activation on proliferation and apoptosis of AIPC cells, and on the expression of CHOP and a series of genes related cell apoptosis, through construction plasmids of LXR gene overexpression and knock-out. Secondly, we will determine the roles of CHOP-dependent apoptosis in apoptosis and growth inhibition of AIPC cells induced by LXR activation, through RNA interference and overexpression techniques of CHOP gene. Lastly, we will investigate the molecular mechanisms involved in the direct regulation of LXR activation on CHOP expression in AIPC cells with the assays of luciferase reporter (pGL2-APRE-luc) and chromatin immunoprecipitation. The research results may shed light on the pharmacological role of LXR signaling as a potential therapeutic target of AIPC.
雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)目前缺乏有效治疗手段。我们前期研究发现肝X受体(LXR)活化显著抑制AIPC细胞生长,进一步实验提示LXR活化明显上调AIPC细胞CHOP及其下游促凋亡基因表达,敲除CHOP基因有效拮抗LXR活化介导的细胞生长抑制。生物信息学分析显示CHOP启动子中存在LXR结合位点。综上线索及相关报道,我们认为:CHOP表达增强介导的凋亡事件在LXR活化抑制AIPC细胞生长过程中发挥关键作用,CHOP基因表达可能受LXR直接调控。本项目拟通过构建LXR各亚型过表达及干扰载体,明确其在AIPC细胞生长抑制中的作用及对增殖凋亡相关基因表达的影响;通过敲除及过表达CHOP基因,明确其在LXR活化介导的AIPC细胞凋亡及生长抑制中的作用;最后采用荧光酶报告系统等方法,探讨LXR活化直接调控CHOP基因表达的信号转导机制。该研究结果有望为LXR成为治疗AIPC新靶点提供实验证据。

结项摘要

项目成果

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其他文献

参与阴茎勃起的外周递质信号通路及其ED发生的关系
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  • 期刊:
    《重庆医学》
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  • 作者:
    鄢俊安;付卫华
  • 通讯作者:
    付卫华
成年大鼠阴茎海绵体cajal间质细胞的分离、培养与鉴定
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    现代生物医学进展
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    --
  • 作者:
    李为兵;鄢俊安;沈文浩;付卫华;周占松
  • 通讯作者:
    周占松
Ultrastructural features and possible functional role of kit-positive interstitial cells in the guinea-pig corpus cavernosum
豚鼠海绵体内试剂盒阳性间质细胞的超微结构特征和可能的功能作用
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    季惠翔;鄢俊安;李为兵;郑霁;周占松;宋波;王永权;付卫华
  • 通讯作者:
    付卫华

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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