HECT类泛素连接酶Smurf在结直肠癌发生发展中的作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100554
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    聂晶
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    C0502.分子生物物理
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

HECT类泛素连接酶Nedd4家族成员参与调节基因转录、蛋白质转运及降解等重要生理过程，其表达异常会导致肿瘤发生。我们前期研究表明Smurf能够增强MDM2蛋白质稳定性，促进p53泛素化降解，提示Smurf可能具有癌基因的活性，但其真正生理功能及肿瘤相关性仍未完全清楚。结直肠癌是常见恶性肿瘤，其发生率、死亡率呈逐年上升趋势，结直肠癌的发病机制及药物靶点的探讨具有重要的临床应用价值。我们初步研究显示与正常组织相比，Smurf在结直肠癌组织中高表达，并且可能与MDM2-p53通路异常具有相关性。本项目拟采用免疫印迹、免疫组化、裸鼠成瘤实验、细胞增殖、侵袭迁移检测方法系统分析Smurf是否具有癌基因活性，探讨Smurf与结直肠癌发生、发展和患者预后的关系，并研究Smurf促进肿瘤发生的分子机制。研究有助于深入理解Smurf的生物学功能，并为揭示结直肠癌的发病机理提供一定理论依据。

结项摘要

HECT类泛素连接酶Nedd4家族成员参与调节基因转录、蛋白质转运及降解等重要生理过程，其表达异常会导致肿瘤发生。通过大量结直肠癌样本库分析，我们发现Smurf1在结直肠癌肿瘤组织中表达水平显著升高，并且与结直肠癌患者分期及生存期具有相关性。体外细胞系水平和体内裸鼠成瘤实验均显示，Smurf1过表达促进结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移。进一步对Smurf1上游调控分子研究表明，CKIP-1是Smurf1的关键调控因子，在结直肠癌细胞中，CKIP-1不仅通过对PI3K/Akt/mTOR信号通路的负调控抑制Smurf1的合成，而且在细胞周期M期CKIP-1能够加速Smurf1的降解。在结直肠癌中，CKIP-1表达下调与Smurf1表达上调具有高度相关性。我们的研究补充完善了泛素连接酶Smurf1促进结直肠癌发生的分子机制，为肿瘤治疗药物研发提供新的靶点，而且为探索结直肠癌早期诊断新型生物标志物提供线索与研究基础。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
新型结直肠癌诊断预后生物标记物-微小RNA的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    军医进修学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘林;聂晶;郑伟;田文;杜晓辉
  • 通讯作者：
    杜晓辉
microRNA-365, down-regulated in colon cancer, inhibits cell cycle progression and promotes apoptosis of colon cancer cells by probably targeting Cyclin D1 and Bcl-2
microRNA-365 在结肠癌中下调，可能通过靶向 Cyclin D1 和 Bcl-2 抑制细胞周期进程并促进结肠癌细胞凋亡
  • DOI：
    10.1093/carcin/bgr245
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    CARCINOGENESIS
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Nie, Jing;Liu, Lin;Han, Weidong
  • 通讯作者：
    Han, Weidong
miRNA在结直肠癌发生发展过程中的调控机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    军医进修学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    聂晶;郑伟;田文;杜晓辉
  • 通讯作者：
    杜晓辉
CKIP-1: A scaffold protein and potential therapeutic target integrating multiple signaling pathways and physiological functions
CKIP-1：整合多种信号通路和生理功能的支架蛋白和潜在治疗靶点
  • DOI：
    10.1016/j.arr.2012.07.002
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    AGEING RESEARCH REVIEWS
  • 影响因子：
    13.1
  • 作者：
    Nie, Jing;Liu, Lin;Zhang, Lingqiang
  • 通讯作者：
    Zhang, Lingqiang
The Oncogenic Role of microRNA-130a/301a/454 in Human Colorectal Cancer via Targeting Smad4 Expression
microRNA-130a/301a/454通过靶向Smad4表达在人结直肠癌中的致癌作用
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0055532
  • 发表时间：
    2013-02-05
  • 期刊：
    PLOS ONE
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Liu, Lin;Nie, Jing;Han, Weidong
  • 通讯作者：
    Han, Weidong

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

基于网络药理学和分子对接法的化湿败毒方对抗新型 冠状病毒肺炎(COVID-19)分子机制初步研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    辽 宁 中 医 药 大 学 学 报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘畅;孙磊;聂晶;丁艳娇;吴记勇
  • 通讯作者：
    吴记勇
错误再认的双加工机制：兼作信号检测论的分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    心理科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    聂晶;周楚
  • 通讯作者：
    周楚
A Facile Synthetic Route to New Fluorinated Building-Blocks of 1-Fluoroalkynes and 1-Fluorodiynes
1-氟炔和 1-氟二炔的新型氟化结构单元的简便合成路线
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Journal of Chemistry
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    刘翠波;马海;聂晶;马军安
  • 通讯作者：
    马军安
蟾酥药材和饮片( 蟾酥粉) 的质量标准研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    房蕴歌;王鹏飞;朱厚达;陈两绵;王智民;高慧敏;傅欣彤;聂晶
  • 通讯作者：
    聂晶
基于粒子群算法的群体路径生成方法研究与实现
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    计算机应用
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    聂晶;刘弘;王琪
  • 通讯作者：
    王琪

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

聂晶的其他基金

双表观遗传药物联合PD-1抗体高效清除霍奇金淋巴瘤肿瘤微环境特征与互作调控
  • 批准号：
    82370228
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    48 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肿瘤免疫治疗的表观遗传调控
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    120 万元
  • 项目类别：
    优秀青年科学基金项目
DNA去甲基化药物地西他滨抑制肿瘤血管生成改善肿瘤免疫微环境以提高PD-1抗体临床反应性调控机制研究
  • 批准号：
    81872479
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    58.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
DNA去甲基化药物地西他滨抑制人T细胞中IκBα蛋白甲基化的功能和机制研究
  • 批准号：
    31671338
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    62.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
低剂量DNA去甲基化药物对肝癌瘤床免疫细胞重激活的调控机制研究
  • 批准号：
    81472838
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    75.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码