Iduna通过多聚ADP核糖基化调节创伤性脑损伤后的炎症反应研究

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项目介绍
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基本信息

  • 批准号：
    81601077
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    徐浩翔
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Traumatic brain injury(TBI) is an important unsolved problem in medicine, which has high incidence and morbidity. Effective clinical interventions for definitive therapy in traumatic brain injury is deficient at present. Inflammation is one of the most important pathogenesis in traumatic brain injury. Inflammation became a research hotpot in treating secondary injury of TBI, while the related molecular pathogenesis is not entirely clear. Poly(ADP-ribosylation) has a close relationship with inflammation. Related articles and proposer’s preliminary researches show poly(ADP-ribosylation) could regulates inflammatory response in traumatic brain injury by marking Iduna, but the downstream working mechanism is remained unclarified. We recently discovered: ①the levels of Iduna protein and mRNA had a significantly increase after TBI; ②Iduna could regulate Tankyrase/Axin/Wnt signaling pathway. These researches suggest Iduna regulates Tankyrase/Axin/Wnt signaling pathway after marked by poly(ADP-ribosylation). Established on the traumatic brain injury plat form, this project wished to furtherly clarify the dependency of Iduna on poly(ADP-ribosylation) , complete Iduna centered inflammation regulation network in TBI and provide experimental foundation and theoretical basis for TBI treatment in clinic.
创伤性脑损伤发生率高、死亡率高，缺乏特异性和针对性治疗干预手段，是亟待解决的医学难题。炎症反应是创伤性脑损伤重要的病理机制，是治疗创伤性脑损伤后继发性损伤的研究热点，但相关分子病理机制尚未完全明确。多聚ADP核糖基化与炎症反应密切相关，相关文献和申请人前期研究表明多聚ADP核糖基化可能通过标记Iduna蛋白，调节创伤性脑损伤后的炎症反应，但是其下游作用机制尚不明确。我们近期发现：①Iduna蛋白和mRNA水平在创伤性脑损伤后均会明显升高；②Iduna能够调节Tankyrase/Axin/Wnt信号通路。以上研究提示多聚ADP核糖基化标记的Iduna蛋白进一步调控Tankyrase/Axin/Wnt信号通路。本课题在创伤性脑损伤平台上，进一步明确Iduna对多聚ADP核糖基化的依赖程度，完善以Iduna为中心的创伤性脑损伤炎症反应调控网络，为治疗创伤性脑损伤提供实验基础和理论依据。

结项摘要

创伤性脑损伤发生率高、死亡率高，是一类重大公共卫生问题，但目前临床上对于创伤性脑损伤后继发性损伤的缺乏有效的针对性治疗干预手段。炎症反应是创伤性脑损伤后最重要的病理机制之一，由炎症入手治疗创伤性脑损伤是现在的研究热点，但相关分子病理机制尚未完全明确。多聚ADP核糖基化与炎症反应密切相关，相关文献和申请人前期研究表明Iduna蛋白可能通过多聚ADP核糖基化标记后，调节创伤性脑损伤后的炎症反应。本课题在已建立的离体/在体的创伤性脑损伤模型上，首次证实Iduna蛋白对在TBI后对大脑及神经元起保护作用，并能抑制TBI引起的炎症反应，而且该效应依赖于多聚核糖基化对Iduna蛋白的标记。同时研究还证实，iduna能够调节Tankyrase/Axin/Wnt信号通路，并通过该通路进一步影响TBI后炎症反应。为临床上从炎症入手治疗TBI、保护及修复神经功能提供重要的理论依据和新的治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
RNF146 Inhibits Excessive Autophagy by Modulating the Wnt-β-Catenin Pathway in Glutamate Excitotoxicity Injury.
RNF146 通过调节谷氨酸兴奋性毒性损伤中的 Wnt-β-连环蛋白途径来抑制过度自噬。
  • DOI：
    10.3389/fncel.2017.00059
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Frontiers in cellular neuroscience
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Yang Y;Luo P;Xu H;Dai S;Rao W;Peng C;Ma W;Wang J;Xu H;Zhang L;Zhang S;Fei Z
  • 通讯作者：
    Fei Z
Iduna protects HT22cells by inhibiting parthanatos: The role of the p53-MDM2 pathway.
Iduna 通过抑制 parthanatos 保护 HT22 细胞：p53-MDM2 通路的作用
  • DOI：
    10.1016/j.yexcr.2019.111547
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Experimental Cell Research
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Xu Haoxiang;Li Xin;Wu Xiuquan;Yang Yuefan;Dai Shuhui;Lei Tao;Jing Da;Luo Peng;Luo Erping
  • 通讯作者：
    Luo Erping

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其他文献

人参皂苷Rg1保护UVB所致皮肤成纤维细胞急性损伤
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国麻风皮肤病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘勇;惠云;张晓峰;肖学敏;徐浩翔;王宝玺
  • 通讯作者：
    王宝玺
反常性痤疮17例临床分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
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    --
  • 作者：
    惠云;李海玲;李志量;徐浩翔;李诚让;张国毅;王宝玺
  • 通讯作者：
    王宝玺
Nicastrin基因突变的反常性痤疮患者皮损Notch-HES信号通路的表达
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.06.012
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖学敏;李诚让;何艳艳;张晓峰;徐浩翔;王宝玺
  • 通讯作者：
    王宝玺
反常性痤疮发病机制和治疗的研究进展
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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    王宝玺
肿瘤坏死因子α基因⁃308位点多态性与寻常痤疮相关性的Meta分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    仓田;王宝玺;龚向东;李奇;徐浩翔;刘毅
  • 通讯作者：
    刘毅

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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