CD24-CD44+/ALDH+/CD201+促进非小细胞肺癌干细胞的表型鉴定及自我更新转化的机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81871874
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    王凯
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Lung cancer stem cells (CSCs) are responsible for non-small cell lung cancer (NSCLC) initiation, metastasis, relapse and drug-resistance.Lung cancer stem cells are always in the process of self-renewal transition. Targeting different lung cancer stem cells to achieve a real elimination of cancer cell is the difficulty of treatment. Here we found that there are different types of NSCLC stem cells with different markers. In this project, we will 1)performed sphere formation and tumorigenicity to evaluate the properties of a variety of NSCLC stem cells, CD24-CD44+, ALDH+, CD201+, the complex of CD24-CD44+/ALDH+/CD201+, 2) use high-thoughput microarray to analyze different phenotypes of NSCLC stem cells: EMT related phenotypes, ROS related phenotypes and metabolic phenotypes, 3) construct NSCLC stem cells state reporter of specific gene to trace CSC state transitions induced by oxidative stress, EMT factors and metabolism elements, 4) collect NSCLC samples to establish the relationship among different CSC subsets and prognosis. Our study will provide a novel therapeutic target NSCLC stem cell in distinct phenotypic states.
肺癌干细胞是非小细胞肺癌发生、转移、复发的主要原因之一。肺癌干细胞处于不断自我更新转化的过程中，靶向清除不同阶段的肺癌干细胞达到真正意义上的根治是治疗的难点。我们发现在非小细胞肺癌中存在不同阶段的非小细胞肺癌干细胞，体外克隆形成及体内致瘤实验等发现肺癌干细胞的表面标记分子CD24-CD44+,ALDH+,CD201+,以及上述三种标记的不同组合 (CD24-CD44+ALDH+，CD24-CD44+CD201+，ALDH+CD201+或CD24-CD44+ALDH+CD201+)；运用高通量芯片分析验证非小细胞肺癌干细胞的不同表型：EMT表型，ROS表型及代谢表型；同时通过构建多个相应肺癌干细胞表面分子相关的报告基因等手段分析不同的表型之间存在不断更新转化；收集肺癌标本研究其与肿瘤分级、转移和生存预后的相关性。本研究将为实现非小细胞肺癌干细胞的多途径的定向清除提供治疗靶点。

结项摘要

肺癌干细胞是非小细胞肺癌发生、转移、复发与耐药主要原因之一。肺癌干细胞处于不断自我更新转化的过程中，靶向清除不同阶段的肺癌干细胞达到真正意义上的根治是治疗的难点。这里我们发现在非小细胞肺癌中存在不同阶段的非小细胞肺癌干细胞，我们通过体外克隆球形成实验及体内致瘤实验等发现肺癌中的表面标记分子ALDH及CD201；验证了ALDH及CD201阳性的肺癌干细胞具有干性特征。在探索非小细胞肺癌干细胞之间存在不断更新转化的过程，我们论证了氧自由基增高的肿瘤干细胞及氧自由基降低的肿瘤干细胞之间存在相互转换。2DG通过促进氧自由基的产生从而促进CD201阳性的肺癌干细胞向ALDH阳性的肺癌干细胞转变，NAC则相反。通过抑制抗氧化途径，包括硫氧还蛋白途径及谷胱甘肽途径，能提高ALDH阳性细胞的比例。CD201在高中低分化肺腺癌组织样本中的表达具有显著性差异。CD201联合ALDH1A1,ALDH1A3的总表达量与患者预后存在相关性。本课题明确肺癌细胞中存在ALDH阳性及CD201阳性的非小细胞肺癌干细胞的表型及不断自我更新的转化机制，资助发表论文5篇，其中4篇影响因子IF高于5分，均由SCI收录，资助培养博士后2名，博士研究生2名，硕士研究生3名.

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Construction of a predictive model for immunotherapy efficacy in lung squamous cell carcinoma based on the degree of tumor-infiltrating immune cells and molecular typing.
基于肿瘤浸润免疫细胞程度和分子分型构建肺鳞癌免疫治疗疗效预测模型
  • DOI：
    10.1186/s12967-022-03565-7
  • 发表时间：
    2022-08-12
  • 期刊：
    JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Yang, Lingge;Wei, Shuli;Zhang, Jingnan;Hu, Qiongjie;Hu, Wansong;Cao, Mengqing;Zhang, Long;Wang, Yongfang;Wang, Pingli;Wang, Kai
  • 通讯作者：
    Wang, Kai
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  • DOI：
    10.1172/jci137585
  • 发表时间：
    2020-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
  • 影响因子：
    15.9
  • 作者：
    Yang, Ying;Neo, Shi Yong;Lundqvist, Andreas
  • 通讯作者：
    Lundqvist, Andreas
TKI resistant-based prognostic immune related gene signature in LUAD, in which FSCN1 contributes to tumor progression
LUAD 中基于 TKI 耐药的预后免疫相关基因特征，其中 FSCN1 有助于肿瘤进展
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2022.215583
  • 发表时间：
    2022-02-28
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Shi, Yueli;Xu, Yun;Wang, Kai
  • 通讯作者：
    Wang, Kai
Identification of a Four-Gene Signature Associated with the Prognosis Prediction of Lung Adenocarcinoma Based on Integrated Bioinformatics Analysis.
基于综合生物信息学分析鉴定与肺腺癌预后预测相关的四基因特征
  • DOI：
    10.3390/genes13020238
  • 发表时间：
    2022-01-27
  • 期刊：
    Genes
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Wu Y;Yang L;Zhang L;Zheng X;Xu H;Wang K;Weng X
  • 通讯作者：
    Weng X
Identification and Validation of a Novel Six-lncRNA-Based Prognostic Model for Lung Adenocarcinoma.
基于 6-lncRNA 的新型肺腺癌预后模型的鉴定和验证
  • DOI：
    10.3389/fonc.2021.775583
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Yang L;Wu Y;Xu H;Zhang J;Zheng X;Zhang L;Wang Y;Chen W;Wang K
  • 通讯作者：
    Wang K

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  • 期刊：
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  • 作者：
    张健;李术才;李召峰;杨磊;张庆松;王凯;齐延海;林荣峰
  • 通讯作者：
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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
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          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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