microRNA129-5p对PD腹膜组织细胞EMT的作用与分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81100541
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    肖力
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    H0506.血液净化和替代治疗
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

长期接受腹膜透析（PD）的腹膜组织常出现腹膜纤维化而降低透析效能，但其原因尚不清楚。近期研究证明TGF-β1介导的上皮细胞转分化（EMT）在其中可能起关键作用。小分子miRNA是TGF-β1信号通路中新发现的调控分子，故从miRNA入手研究TGF-β1信号分子转录调控是近期生命科学研究的热点。我们研究发现：在PD过程中异常表达的miRNA可能介导TGF-β1诱导的腹膜间皮细胞EMT形成。本项目结合申请者以往的研究基础，以miRNA-129-5p为切入点，以TGF-β1下游的SIP1为靶蛋白，以PD过程中腹膜间皮细胞EMT为主攻方向，用分子生物学技术，探讨TGF-β1诱导miRNA-129-5p及miRNA-129-5p对转录因子SIP1表达调控的分子机制，并构建、纯化miRNA-129-5p慢病毒，观察其对PD动物模型腹膜组织EMT的影响，旨为防治PD腹膜纤维化提供新的理论基础与干预措施。

结项摘要

miRNA是否参与腹透（PD）腹膜间皮细胞（HPMCs）转分化（EMT)尚不清楚。在本项目资助下，我们开展了PD患者腹透流出液腹膜间皮细胞microRNA array，对miR-129-5p调节TGF-β1诱导的HPMCs细胞EMT展开研究。发现91个 microRNA表达异常，miRNA-129-5p明显下降；上皮标志物E-cadherin和claudin1表达下降，间皮标志物Vimentin、FN表达增加， TGF-β1、SIP1、SOX4表达增加。体外研究表明：TGF-β1引起HPMCs细胞miR-129-5p表达下降，而pre-miRNA-129-5p可减轻HPMCs转分化。进一步发现，pre-miRNA-129-5p可抑制TGF-β1诱导的SIP1和SOX4蛋白高表达，SIP1-siRNA和SOX4-siRNA可抑制TGF-β1诱导的腹膜间皮细胞EMT。另外，miR-129-5p还可抑制SIP1和SOX4的3’-UTR活性，提示miRNA-129-5p通过转录后抑制下游因子SIP1和SOX4调节TGF-β1诱导的HPMCs转分化（Lab Inv,revised;中华肾脏病杂志，revised ）。体内研究发现：慢病毒介导的miRNA-129-5p可减轻PD小鼠腹膜纤维化；并抑制HPMCs细胞EMT和SIP1表达。因此，我们提出“腹透液MicroRNAs 可作为诊断PD腹膜纤维化的生物标记物”（Med Hypo, 2012*）及“尿miRNAs是诊断早期DN的生物标记物”（Med Hypo,2013*）。另外，发现Wnt/β-catenin与EMT和纤维化关系密切（BioMed Research International，2013*；Physiol. Res,2012 *）。同时，还阐明“PI3K/Akt通过USP4和smurf2调节TGF-β1诱导的HPMCs细胞EMT（中华肾脏病杂志，2014 *；BMC Cell Biology， revised）。本项目探讨了PD腹膜纤维化分子机制，初步揭示了miR-129-5p在PD腹膜间皮EMT中的作用与机理，将为PD腹膜纤维化提供新的理论依据，并为其防治提供新的靶分子。在项目资助下，尚探讨了“糖尿病肾病小管损伤”研究，论文发表在Diabetes（IF8.45）等杂志。.*上述发表的五篇论文均注明有本项目资助

项目成果

期刊论文数量（23）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Cordycepin inhibits albumin-induced epithelial-mesenchymal transition of renal tubular epithelial cells by reducing reactive oxygen species production
虫草素通过减少活性氧的产生来抑制白蛋白诱导的肾小管上皮细胞上皮间质转化
  • DOI：
    10.3109/10715762.2011.647688
  • 发表时间：
    2012-01
  • 期刊：
    Free Radic Res
  • 影响因子：
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  • 作者：
    Xu X;Xiao P;Zhan M;Wang M;Dong Z;Li J;Duan SB;Liu FY;Xiao P
  • 通讯作者：
    Xiao P
心肾综合征临床诊断与监测的生物标记物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨叶猗;肖力;刘伏友;孙林
  • 通讯作者：
    孙林
糖尿病肾脏疾病小管细胞损伤发病机制研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    肖力;许晓旋;刘伏友;孙林
  • 通讯作者：
    孙林
h1 style=background-color:#ffffff;font-family:arial, helvetica, clean, sans-serif;font-size:1.23em;Effects of vitamin E-coated dialyzer on oxidative stress and inflammation status in hemodialysis patients: a systematic review and meta-
维生素 E 涂层透析器对血液透析患者氧化应激和炎症状态的影响：系统评价和荟萃分析
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    #Yang SK;#Xiao L;Xu B;Xu XX;Liu FY;Sun L
  • 通讯作者：
    Sun L
h1 style=font-family:arial, helvetica, clean, sans-serif;font-size:1.23em;background-color:#FFFFFF;A new non-uremic rat model of long-term peritoneal dialysis/h1
一种新型非尿毒症大鼠长期腹膜透析模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Physiological Research
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    #Xiao L;Tang WB;Huang Y;Liu YH;Li J;Ling GH;Xu XQ;Halmurat U;Liu FY
  • 通讯作者：
    Liu FY

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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    孙林
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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