人大肠癌SP细胞干性表型和基因型分析

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101870
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    胡均
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

恶性肿瘤难以治愈的根本原因之一是肿瘤组织中存在着少量的肿瘤干细胞，它能够逃避化疗甚至放疗的攻击，从而成为肿瘤局部复发和或远处转移的"种子细胞"。目前肿瘤干细胞的分选主要有基于细胞表型的抗体分选和SP细胞分选两种方式：基于表型的抗体分选所得到的大肠癌干细胞，其分选标志尚未达成共识，而SP细胞的分选则不必依赖细胞表型的有无。本项目将研究人大肠癌SP细胞体内外干性特征及相关生物学特性；同时对其干性表型和干性相关基因进行分析，并开创性的将研究领域深入到SP细胞亚群的层次，通过对SP细胞亚群生物学特性的分析，将有可能改变我们对大肠癌干细胞分选标志的认识；此外，还将对大肠癌SP细胞与目前研究所认为的大肠癌干细胞之间的关系进行深入探讨；从而全面揭示大肠癌的起源机制以及在大肠癌临床早期诊断、预后判断等方面开辟新的研究道路。

结项摘要

本研究利用荧光激活细胞分选技术(FACS)从人大肠癌Colo320细胞系中分选出了人大肠癌SP细胞，发现其占总体细胞的1%左右，在其免疫荧光图像中，我们发现相对于非SP细胞，人大肠癌SP细胞具有明显的胞核弱染以及拥有明显环形胞膜的特点，我们考虑造成这种现象是因为位于SP细胞表面的ATP转运蛋白将进入胞内的荧光染料Hoechst33342排出胞外所导致。随后我们对其干性特性及相关生物学特性进行了分析，发现仅仅需要10^4数量级的SP细胞便可以成瘤，其成瘤能力远大于非SP细胞和总体细胞。我们将人大肠癌SP细胞和非SP细胞所形成的移植瘤再次消化成单细胞悬液后，进行Hoechst33342染色，再次通过流式分析，可以发现，人大肠癌SP细胞可以分化成SP细胞和非SP细胞，而非SP细胞则不具备这种特性，说明人大肠癌SP细胞具有干性潜能。在细胞生长速度方面，人大肠癌SP细胞的生长速度慢于非SP细胞及总体细胞。另外，相对于非SP细胞和总体细胞，人大肠癌SP细胞高表达耐药基因ABCG2, 随后，我们针对ABCG2构建了发卡样siRNA真核表达载体，转染人大肠癌SP细胞后发现ABCG2-siRNA能够有效提高人大肠癌SP细胞的化疗敏感性。为我们后续针对ABCG2基因开展靶向研究打下了基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
"Total arterial devascularization first" technique for resection of pancreatic head cancer during pancreaticoduodenectomy
胰十二指肠切除术中胰头癌切除的“全动脉断流优先”技术
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Huazhong University of Science and Technology-Medical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhu; Feng;Tian; Rui;Shi; Cheng-jian;Xu; Meng;Wang; Xin;Shen; Ming;Hu; Jun;Peng; Shu-you;Qin; Ren-yi
  • 通讯作者：
    Ren-yi
术前纤维蛋白原及D一二聚体与结直肠癌预后的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王俊峰;郭志;唐亮;郭建生;胡均;柳建中
  • 通讯作者：
    柳建中
Direct targeting of SUZ12/ROCK2 by miR-200b/c inhibits cholangiocarcinoma tumourigenesis and metastasis
miR-200b/c直接靶向SUZ12/ROCK2抑制胆管癌肿瘤发生和转移
  • DOI：
    10.1038/bjc.2013.655
  • 发表时间：
    2013-12-10
  • 期刊：
    British Journal of Cancer
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Peng, F.;Jiang, J.;Yu, Y.;Tian, R.;Guo, X.;Li, X.;Shen, M.;Xu, M.;Zhu, F.;Shi, C.;Hu, J.;Wang, M.;Qin, R.
  • 通讯作者：
    Qin, R.
胆管癌病人外周血免疫抑制细胞的检测及临床意义分析
  • DOI：
    10.1038/hdy.2012.116
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    彭丰;田锐;李旭;郭兴军;张航;石程剑;徐盟;秦仁义;胡均
  • 通讯作者：
    胡均
成人散发性伯基特淋巴瘤的临床特点分析 
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王粹;徐笑笑;王振兴;胡均;柳建中
  • 通讯作者：
    柳建中

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其他文献

人胆囊癌GBC-SD细胞系中干细胞样SP细胞群的分离及其ABCG2的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王敏;胡均;沈俊;刘文松;石程建;李健;陈敏;秦仁义;杜志勇
  • 通讯作者：
    杜志勇
胆管癌患者外周血免疫抑制细胞的检测及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐晓东;王敏;田锐;李旭;郭兴军;彭丰;胡均;秦仁义
  • 通讯作者：
    秦仁义
Revisiting the beta-decay of 53,54Ni, 52,53Co, 51Fe and 50Mn
重新审视 53,54Ni、52,53Co、51Fe 和 50Mn 的 β 衰变
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    Physics Review C
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏俊;金孙均;刘鑫;王友宝;连钢;李云居;陈永寿;白希祥;王建松;杨彦云;陈若富;柳卫平;许世伟;胡均;陈思泽;马少波;韩建龙;马朋;胡强;马军兵;曹喜光;金仕纶;舒能川;白真;杨昆;石福栋;章卫;陈泽;刘龙祥;林青勇;严鑫帅;章学恒;付芬;颜胜权;何建军;李湘庆;何超;M. S. Smith;李志宏;郭冰;黄悟真;曾晟;李二涛
  • 通讯作者：
    李二涛
Isolation of side population c
侧人群隔离 c
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 作者：
    胡均; 李健; 王敏; 杜志勇; 陈敏
  • 通讯作者：
    陈敏
人胆囊癌SP细胞的分离及ABCG2和Oct-4的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝胆外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈敏;王敏;胡均;杜志勇;黄丹;刘文松;秦仁义
  • 通讯作者：
    秦仁义

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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