瑞香烷型二萜Trigoxyphin A的全合成研究

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基本信息

  • 批准号：
    21172154
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    刘波
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    B0703.天然产物化学生物学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

瑞香烷型二萜原酸酯（DDO）是从瑞香科和大戟属植物中分离得到的一类天然产物，具有包括抗癌、杀虫、神经营养、降胆固醇、降血糖等在内的多种活性，但结构非常复杂，具有5/7/6并环结构，官能团和手性中心众多，颇具合成挑战性。迄今为止，有三个小组报道了合成研究，但仅有其中的一个研究小组完成了resiniferatoxin（RTX）的全合成。本申请通过构象和机理分析，提出一条新颖的合成路线，计划对该类天然产物中新近分离的trigoxyphin A开展全合成研究，并计划在合成完成后进行相关的化学生物学研究。

结项摘要

瑞香烷型二萜天然产物结构复杂，且表现众多重要生物活性，但迄今仅有两个课题组完成该类型天然产物的全合成。瑞香烷型二萜Trigoxyphin A由中国天然产物化学家分离得到，具有高度官能化的5/7/6并环骨架和原酸酯结构，11个连续的不对称手性中心，颇具合成挑战性，但对其的合成研究尚未见报道。项目在四年执行期间，多次调整合成策略，通过汇聚式路线，成功构建了Trigoxyphin A 的5/7/6三环并环骨架，并正确安装了其中的10个手性中心，为成功实现该类复杂天然产物的新颖和多样化的全合成打下坚实的基础，为该类天然产物的化学生物学分子工具开发和药物先导化合物发现作出有益贡献。此外，在项目的部分经费支持下，发展新颖的串联反应和仿生策略，高效实现了复杂二倍半萜天然产物leucosceptroid B和bolivianine的首次不对称全合成。在项目资助期间，发表包括J. Am. Chem. Soc.和Angew Chem. Int. Ed.在内的10篇SCI论文，培养博士1名，硕士4名。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
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  • 期刊：
    Synlett
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Yuan, Changchun;Du, Biao;Deng, Heping;Liu, Bo
  • 通讯作者：
    Liu, Bo
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蔡斯
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Tetrahedron Letters
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Ting Zhou;Guili Zhu;Xuan Huang;Bo Liu
  • 通讯作者：
    Bo Liu
Asymmetric Total Synthesis of 3-Furanoeudesmene, A Metabolite from Antarctic Gorgonian and Determination of Its Absolute Configuration
南极柳珊瑚代谢物3-呋喃油烯的不对称全合成及其绝对构型的测定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Chinese Journal of Organic Chemistry
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Yu Tianzi;Liu Bo
  • 通讯作者：
    Liu Bo
Progress in the Total Syntheses of trans-Hydrindane-Containing Terpenoids
反式茚满萜类化合物的全合成研究进展
  • DOI：
    10.6023/cjoc201303047
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Yue, Guizhou;Huang, Xuan;Liu, Bo
  • 通讯作者：
    Liu, Bo
Asymmetric Total Synthesis of Leucosceptroid B
Leucosceptroid B 的不对称全合成
  • DOI：
    10.1002/anie.201208687
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Huang, Xuan;Song, Liqiang;Liu, Bo
  • 通讯作者：
    Liu, Bo

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
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AI技术路线图

        graph TD
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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