用rAAV位点特异整合载体建立一株治疗帕金森氏症的分泌神经生长因子(GDNF)的成人脑神经星状前体细胞的细胞株

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30970880
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    张春
  • 依托单位：
    中国科学院苏州生物医学工程技术研究所
  • 学科分类：
    C1008.生物与医学工程新技术新方法
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2014-12-31

项目摘要

细胞和基因治疗是目前治疗帕金森氏症(Parkinson's disease, PD)最有希望的途径。腺相关病毒（AAV）是当前最受欢迎的人类基因治疗载体之一。而且，AAV是目前所知的唯一能安全有效地整合到人类１９号染色体上特定位点（AAVS1）的基因载体。AAV的位点特异性整合避免了随机整合可能引起的基因突变和癌变。成人脑神经星状前体细胞（astroglial neural progenitors）是具有很强的细胞分裂能力，并且能分化的原始细胞。脑胶质细胞分泌的神经生长因子(GDNF)已经被证明具有保护和增强黑质多巴胺神经元的功能，并且能促进其存活和生长。利用位点特异性整合的rAAV载体将神经生长因子（GDNF）转入到成人脑神经星状前体细胞１９号染色体上的特定位点（AAVS1)，然后筛选培养出能分泌神经生长因子（GDNF）的成人脑神经星状前体细胞的细胞株，为安全有效地用rAAV位点特异性整

结项摘要

本项目利用腺相关病毒（AAV）定点整合的功能，将对帕金森氏症(Parkinson’s disease, PD)治疗有重要功能的神经生长因子（GDNF）整合到人的神经干细胞的19号染色体的AAVS1位点，整合后的神经生长因子（GDNF）在人神经干细胞中能高效稳定表达，整合有外源功能基因的神经干细胞干性没有发生变化，并且能有效分化成神经元。含有定点整合神经生长因子的人神经干细胞在小鼠脑内移植结果显示，人神经干细胞在小鼠脑海马，皮层部位能很好地整合，并分化成神经元。本项目已申请2项发明专利；发表7篇论文，其中，2篇SCI，4篇核心刊物。在本项目的开展过程中，培养了2名博士后，6名硕士研究生，青年学术带头人2人。在本项目的带动下，建设了1个腺相关病毒基因治疗实验室。已申请获得1项国家自然科学基金面上项目，继续开展基因治疗的研究。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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兼具三线态-三线态湮灭上转换与单光子吸收上转换特性的氮杂蒽衍生物发光性能研究
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何芳;王钦;张春
  • 通讯作者：
    张春

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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