TV-miR-708纳米颗粒靶向清除乳腺癌干细胞及其相关机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81302318
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    谢新华
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Breast cancer stem cells (CSCs) is the resource of breast tumor recurrence, metastasis and drug-resistance. Recently, it was reported that microRNAs (miRs) regulated the differentiation, self-renewal of BCSCs. In my research projects, we demostrated that miR-708 expression was attenuated widely in human breast tumor specimens and stem cells. CD44 is a derect target of miR-708. Restoration of miR-708 expression in BCSCs decreased CD44+/CD24- population and effectively suppressed the mamosphere of BCSCs. Our TV vector system based cancer-specific promoter can target breast tumor and BCSCs with no cytotoxic effects in normal cells. Liposome nanoparticles XM001 guaranteed the TV-miRs plasmid localized in the targeted tumor cells. Taken together, the purpose of our study is to engineer TV-miR-708 nanoparticles treatment system, and then analyzed its killing effects and targeted expression in vitro and in vivo, as well as the side effects. Moreover, the action mechanism of TV-miR-708 in BCSCs will be explored in depth. Therefore, a novel and valid treatment strategy will be avalable for breast cancer.
乳腺癌干细胞(BCSCs)是导致乳腺癌耐药、复发和转移的根源之一。最近研究表明，microRNAs(miRs) 参与了BCSCs的分化、自我更新等生物学特性的调控。本项目前期研究发现：1、miR-708在乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞中低表达，CD44是其直接靶基因；2、miR-708过表达可降低肿瘤细胞中CD44+/CD24-细胞群的比率，有效抑制乳腺癌干细胞成球；3、基于肿瘤特异性启动子的TV载体系统能高效靶向乳腺癌及其干细胞（Xie et al.MCT.2012）；4、脂质体纳米颗粒XM001具有靶向输送TV-miRs的能力(Xie et al.MT.2012)。因此，申请者拟在前期工作基础上，构建高效、高特异性的TV-miR-708纳米治疗系统，研究其在乳腺癌干细胞中的疗效、靶向性和安全性，并进一步探讨TV-miR-708在乳腺癌干细胞中的作用机制，为乳腺癌提供新的、更有效的治疗策略。

结项摘要

乳腺癌干细胞(BCSCs)是导致乳腺癌耐药、复发和转移的根源之一。研究表明，microRNAs(miRs)参与了BCSCs的分化、自我更新等生物学特性的调控，乳腺癌干细胞和miR-708与乳腺癌发生、发展、复发和转移等密切相关，然而，尚无可靠的基于小分子RNA的靶向治疗策略应用于乳腺癌干细胞的治疗。如何高效、特异的杀灭乳腺癌干细胞是目前乳腺癌研究者急需解决的重大科学问题，也必将成为肿瘤研究的重点和热点。因此，本研究在前期工作基础上：（1）建立了多个乳腺癌干细胞特异性启动子并进行了筛选鉴定；（2）评价了乳腺癌干细胞特异性启动子TV（hTERT-VISA）载体系统的功能和靶向性，构建了TV-PEA15治疗质粒并验证了TV靶向载体系统的靶向疗效和安全性；（3）评估了TV-miR-708纳米颗粒靶向治疗乳腺癌干细胞的作用，较深入地研究了相关机制；（4）通过体外、体内实验检测了TV-miR-708纳米颗粒的毒性，保证了治疗质粒的应用；（5）获得了一些其它的研究成果：A. 我们在进行乳腺癌干细胞和启动子相关研究时，发现了LGR5基因在乳腺癌及乳腺癌干细胞中的功能。于是我们选取LGR5作为我们的重点研究基因，研究它在乳腺癌发生发展以及干细胞中的作用及功能。B. 我们在乳腺癌小分子RNA研究和乳腺癌靶向研究方面，发现miR-101和miRNAs组合以及MACC1等在乳腺癌的诊断、预后和治疗方面发挥了重要的作用。我们研究的TV-miR-708纳米颗粒为清除乳腺癌干细胞、克服化疗耐药和提高乳腺癌综合治疗效果提供了有利的临床前证据，该项目对于阐明乳腺癌发生发展的分子机制提供了坚实的理论基础和实验依据，同时为乳腺癌的靶向治疗提供了临床证据和新方法。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A combination of Nottingham prognostic index and IHC4 score predicts pathological complete response of neoadjuvant chemotherapy in estrogen receptor positive breast cancer.
诺丁汉预后指数和 IHC4 评分相结合可预测雌激素受体阳性乳腺癌新辅助化疗的病理完全缓解
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.13549
  • 发表时间：
    2016-12-27
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tan W;Luo W;Jia W;Liang G;Xie X;Zheng W;Song E;Su F;Gong C
  • 通讯作者：
    Gong C
Diagnostic and prognostic value of serum MACC1 in breast cancer patients.
血清 MACC1 对乳腺癌患者的诊断和预后价值。
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.12910
  • 发表时间：
    2016-12-20
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tan W;Xie X;Li L;Tang H;Ye X;Chen L;Tang W;Gao J;Pan L;Zhang X;Ye F;Li X;Yang L;Xie X;Zheng W
  • 通讯作者：
    Zheng W
mir-101-3p is a key regulator of tumor metabolism in triple negative breast cancer targeting AMPK.
mir-101-3p 是三阴性乳腺癌肿瘤代谢的关键调节因子，靶向 AMPK
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.9072
  • 发表时间：
    2016-06-07
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu P;Ye F;Xie X;Li X;Tang H;Li S;Huang X;Song C;Wei W;Xie X
  • 通讯作者：
    Xie X
Prognostic Value of a BCSC-associated MicroRNA Signature in Hormone Receptor-Positive HER2-Negative Breast Cancer.
BCSC 相关 MicroRNA 特征对激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌的预后价值
  • DOI：
    10.1016/j.ebiom.2016.08.016
  • 发表时间：
    2016-09
  • 期刊：
    EBIOMEDICINE
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Gong, Chang;Tan, Weige;Chen, Kai;You, Na;Zhu, Shan;Liang, Gehao;Xie, Xinhua;Li, Qian;Zeng, Yunjie;Ouyang, Nengtai;Li, Zhihua;Zeng, Musheng;Zhuang, ShiMei;Lau, Wan-Yee;Liu, Qiang;Yin, Dong;Wang, Xueqin;Su, Fengxi;Song, Erwei
  • 通讯作者：
    Song, Erwei

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

棕榈酸、油酸对糯米淀粉热特性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    食品科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    艾志录;陈迪;谢新华;潘治利;王娜;索标;黄忠民
  • 通讯作者：
    黄忠民
1.5GHz超导加速腔双输入耦合器研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    核技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢新华;王岩;马震宇;是晶;罗琛;李正;毛冬青;封自强;侯洪涛;刘建飞
  • 通讯作者：
    刘建飞
淀粉-脂类复合物对稻米淀粉黏滞特性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国食品学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢新华;孙曙光;王娜;潘治利;索标;艾志录
  • 通讯作者：
    艾志录
含肉桂醛猪肉糜中金黄色葡萄球菌热失活模型的建立
  • DOI：
    10.16429/j.1009-7848.2019.09.023
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国食品学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢杨柳;马静一;艾志录;谢新华;王娜;黄忠民;索标
  • 通讯作者：
    索标
中红外飞秒激光场中氮分子高次谐波的多轨道干涉特性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Acta Physica Sinica
  • 影响因子：
    1
  • 作者：
    李贵花;谢红强;姚金平;储蔚;程亚;柳晓军;陈京;谢新华
  • 通讯作者：
    谢新华

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

谢新华的其他基金

ZUP1通过去泛素化修饰PARP1诱导三阴性乳腺癌PARP抑制剂耐药
  • 批准号：
    82373380
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    48 万元
  • 项目类别：
    面上项目
piR-hsa-19386调控乳腺癌循环肿瘤细胞远处转移的机制研究
  • 批准号：
    81974444
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    51 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码