CBX4通过SUMO化SKIL促进食管鳞癌细胞上皮间质转化的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81802440
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    马燕春
  • 依托单位：
    山西医科大学
  • 学科分类：
    H1804.肿瘤遗传与进化
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) is one of the most common malignancies with high mortality, and there is no effective targeted treatment until now. Our preliminary study found that CBX4(Chromobox Homolog 4), a SUMO E3 ligase, had significant copy number amplifications in ESCC. Further investigation indicated that CBX4 could promote the proliferation, invasion and migration of ESCC, and may play a role of oncogene. Besides, the results of CoIP and LC-MS/MS illustrated that CBX4 was closely associated with SKIL, the inhibitor of TGF-β/SMADs pathway. Therefore, we speculate that CBX4 may degrade SKIL by SUMOlyation to activate TGF-β pathway, induce epithelial-mesenchymal transition, and enhance the invasion and migration of ESCC. In view of the hypothesis above, this proposal aims to reveal the mechanism of CBX4 in invasion and migration of ESCC by dual-luciferase reporter assay, GST Pull-down and in vitro experiments. In addition, we explore the correlation between the expression of CBX4 and clinical information of ESCC patients by FISH and IHC experiments. These results may reveal the mechanism of CBX4 in the development of ESCC and provide a theoretical foundation for designing effective drug targets.
食管鳞癌是我国高发病率和高致死率的恶性肿瘤，目前尚缺乏有效的靶向治疗手段。课题组前期组学测序分析发现CBX4（Chromobox Homolog 4），一种SUMO E3连接酶，在食管鳞癌中存在显著的拷贝数扩增。前期细胞学实验表明CBX4可明显促进食管鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移，可能发挥癌基因样作用。免疫共沉淀和蛋白质谱检测提示CBX4与TGF-β/SMADs通路中的抑制因子SKIL存在相互作用，推测CBX4可能SUMO化SKIL促进其降解、激活TGF-β信号通路进而诱导细胞上皮间质转化，侵袭迁移能力增强。本项目针对该假设，拟通过蛋白互作、双荧光素酶报告系统、体外动物实验等阐述CBX4在食管鳞癌侵袭转移中的作用机制；通过FISH和IHC检测食管鳞癌大样本组织中CBX4的表达量，明确其与患者临床信息的相关性，为揭示CBX4在食管鳞癌发生发展的机制、设计有效药物靶点提供理论依据。

结项摘要

研究背景：食管鳞癌是我国高发病率和高致死率的恶性肿瘤，CBX4是新发现的食管鳞癌拷贝数扩增基因，但其在食管鳞癌中的作用机制和临床意义尚未知。.研究内容：统计临床样本中CBX4表达，分析其与临床信息（食管鳞癌分期分型、预后等）的相关性；在食管鳞癌细胞系中分别敲低及过表达CBX4，研究其对细胞增殖、侵袭迁移的影响；通过蛋白质谱、免疫共沉淀、GST Pull-down等研究CBX4对食管鳞癌发生发展的可能的作用机制。.结果：1.CBX4在食管鳞癌中发挥癌基因样作用，提示不良预后；2.细胞水平证明敲低CBX4后，食管鳞癌细胞增殖受限，侵袭迁移能力被抑制，动物水平提示过表达CBX4促进体内成瘤，肿瘤细胞更易发生转移；3.Western Blot实验表明CBX4可引起肿瘤细胞的上皮间质转化相关蛋白水平变化；4.蛋白质谱、免疫共沉淀和GST Pull-down试验提示CBX4与NAT10蛋白间存在互作关系；5.干扰挽救实验揭示CBX4通过调控NAT10的表达而发生上皮间质转化，进而推动食管鳞癌细胞发生转移。.意义：本研究部分揭示了CBX4在食管鳞癌发生发展中的作用及机制，有望为食管鳞癌的精准医疗提供可能的分子标志物，并为药物研发提供可能的靶点。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Triptolide prevents proliferation and migration of Esophageal Squamous Cell Cancer via MAPK/ERK signaling pathway
雷公藤甲素通过MAPK/ERK信号通路阻止食管鳞状细胞癌的增殖和迁移
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2019.02.030
  • 发表时间：
    2019-05-15
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Ma Yanchun;Wang Yi;Cui Yongping
  • 通讯作者：
    Cui Yongping
All-in-One Zeolite-Carbon-Based Nanotheranostics with Adjustable NIR-II Window Photoacoustic/Fluorescence Imaging Performance for Precise NIR-II Photothermal-Synergized Catalytic Antitumor Therapy.
具有可调节 NIR-II 窗口光声/荧光成像性能的一体化沸石碳基纳米治疗学，可实现精确的 NIR-II 光热协同催化抗肿瘤治疗。
  • DOI：
    10.1002/smll.202103252
  • 发表时间：
    2021-09
  • 期刊：
    Small
  • 影响因子：
    13.3
  • 作者：
    Ziliang Zheng;Zhuo Jia;Yufei Qin;Rong Dai;Xuejiao Chen;Yanchun Ma;Xianmei Xie;Ruiping Zhang
  • 通讯作者：
    Ruiping Zhang
Phosphoproteomics reveals therapeutic targets of esophageal squamous cell carcinoma.
磷酸蛋白质组学揭示了食管鳞状细胞癌的治疗靶点。
  • DOI：
    10.1038/s41392-021-00682-5
  • 发表时间：
    2021-11-12
  • 期刊：
    Signal transduction and targeted therapy
  • 影响因子：
    39.3
  • 作者：
    Li Y;Yang B;Ma Y;Peng X;Wang Z;Sheng B;Wei Z;Cui Y;Liu Z
  • 通讯作者：
    Liu Z

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其他文献

FAM83B 的表达与食管鳞癌临床病理特征及预后的相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    山西医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李泓漪;程彩霞;翟元芳;崔鹤洋;毕炀辉;马燕春;杨健;孔鹏洲
  • 通讯作者：
    孔鹏洲

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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