TIMP-1抑制肾小球系膜细胞凋亡的信号传导途径及组织特异性TIMP-1siRNA延缓肾脏纤维化进展的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30470805
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    林洪丽
  • 依托单位：
    大连医科大学
  • 学科分类：
    H0503.原发性肾脏疾病
  • 结题年份：
    2007
  • 批准年份：
    2004
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2005-01-01 至2007-12-31

项目摘要

TIMP-1调控肾脏ECM和细胞凋亡两大方面，是肾脏纤维化进展的关键靶点之一，其机制尚未完全清楚，我们在前期研究中所提出的"TIMP-1抑制肾小球系膜细胞凋亡"这一新观点的基础上，利用RNAi、基因转染、抗体阻断等分子生物学技术对TIMP-1抑制肾小球系膜细胞凋亡的信号传导途径进行研究，上述研究未见文献报道，有很好的课题的延续性和该方面的理论创新，对解析若干肾脏纤维化进展机制有重要意义。构建肾脏特异表达的TIMP-1siRNA腺病毒表达载体，特异地在肾脏直接抑制内源性TIMP-1的表达，避免对其他组织基因表达的影响，观察5/6肾切除大鼠肾脏纤维化过程中TIMP-1siRNA对肾脏细胞外基质和凋亡及肾脏组织病理改变的影响，探讨TIMP-1siRNA延缓大鼠肾脏纤维化的疗效和可行性，为延缓慢性肾脏疾病的进展提供有潜在应用前景的新的基因治疗途径。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（3）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（14）
专利数量（0）
基质金属蛋白酶1组织抑制剂短发
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志 2006年6月第22卷第6期：364-370
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙艳玲;*林洪丽;吴泰华;王楠
  • 通讯作者：
    王楠
TIMP-1 promotes age-related re
TIMP-1 促进年龄相关性恢复
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang XG,Chen XM,Hong Q,Lin HL
  • 通讯作者：
    Zhang XG,Chen XM,Hong Q,Lin HL
JAK/STAT通路在金属蛋白酶1组织
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志 2008年1月第24卷第1期：24-29
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    温文斌;*林洪丽;吴泰华;孙艳
  • 通讯作者：
    孙艳
ERK1/2通路在TIMP-1抑制大鼠肾小
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实用内科杂志 2006年10月第26卷第20期：1606-1609
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙艳玲;*林洪丽;于长青;王玲
  • 通讯作者：
    王玲
ERK1/2 MAPK通路在TIMP-1抑制高
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志 2006年9月第22卷第9期：554-558
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙艳玲;*林洪丽;吴泰华;王楠
  • 通讯作者：
    王楠

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其他文献

核心岩藻糖基转移酶siRNA抑制肾小管上皮细胞转化生长因子-Smad2/3通路活化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王大鹏;林洪丽;董毳;沈楠;孙艳玲;谢华;于长青;王楠;单路娟
  • 通讯作者：
    单路娟
健康人群肾小球滤过率的增龄变化及其与营养、炎症和性激素的关联性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张恒达;林洪丽;韩璐璐;席春生;乔晞;刘秀娟;蔡广研;孙雪峰;陈香美
  • 通讯作者：
    陈香美
单侧输尿管梗阻大鼠肾脏转化生长因子受体亚型表达的变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈楠;林洪丽;王伟东;谢华;孙艳玲;王大鹏;邢玮
  • 通讯作者：
    邢玮
单侧输尿管梗阻大鼠肾脏岩藻糖基转移酶8的表达变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈楠;银涛;王大鹏;王伟东;谢华;孙艳玲;林洪丽
  • 通讯作者：
    林洪丽
阻断核心岩藻糖基化修饰抑制肾小管上皮细胞的间充质转化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王大鹏;林洪丽;沈楠;董毳;孙艳玲;谢华;于长青;王楠;单路娟
  • 通讯作者：
    单路娟

其他文献

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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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