髓系细胞促发受体2（TREM-2）在脓毒症发生发展中的作用及机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901351
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    陈齐兴
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1104.炎症、感染与免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

脓毒症是危重病人最主要死亡原因，巨噬细胞介导的炎症反应是脓毒症发病的重要病理生理基础。TREM-2是一类主要表达于新近分化的巨噬细胞的表面受体，其介导的信号通路能抑制巨噬细胞促炎反应，对细菌有吞噬作用。本课题组发现巨噬细胞TREM-2表达水平在LPS刺激下呈急性时相性变化，即6h后被抑制，至48h上调至基础水平；抑制TREM-2则延迟巨噬细胞凋亡。推测TREM-2可能在脓毒症发病过程中起重要作用。本项目观察TREM-2在脓毒症小鼠（腹腔注射大肠杆菌或盲肠结扎穿孔）重要脏器组织中表达水平的动态变化，分析其与炎症反应和感染的相关性；运用原代造血干细胞高效特异表达TREM-2并回输至小鼠体内，或TREM-2抗体阻断的手段，观察分时相调控TREM-2对脓毒症小鼠免疫应答、感染、巨噬细胞凋亡、重要脏器形态功能和预后的影响，探讨TREM-2在脓毒症发生发展中的作用和机制，为脓毒症免疫防治提供理论指导。

结项摘要

脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合症，已成为危重病患者发病和死亡的首要因素。目前脓毒症尚缺乏有效的治疗方法，大量的针对脓毒症发病过程中释放的炎症介质的治疗策略在临床试验中都相继失败。髓系细胞促发受体2（TREM-2）是一种表达于巨噬细胞、小胶质细胞和破骨细胞等的细胞表面受体。TREM-2不仅能调节免疫炎症反应，而且还能作为吞噬细菌的受体。然而，TREM-2在脓毒症发病中的作用及其机制尚不清楚。本项目首先观察TREM-2在脓毒症小鼠中表达水平的动态变化，探讨调控TREM-2对脓毒症小鼠免疫应答、 感染、重要脏器形态功能和预后的影响。本项目发现TREM-2在脓毒症发病过程中呈时相依赖性表达。抑制TREM-2受体通路明显增强脓毒症小鼠的死亡率，在脓毒症发生后4小时内过表达TREM-2则显著增强脓毒症小鼠的生存率。同时，过表达TREM-2明显改善脓毒症小鼠重要脏器的功能。TREM-2的这种保护作用与其作为细菌的吞噬受体的功能密切相关。本项目的研究不仅阐明了TREM-2在脓毒症发生发展中的作用和机制，而且为脓毒症免疫防治提供理论指导。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
髓系细胞触发受体-1真核表达质粒的构建及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    浙江大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡艳;舒力琪;陈齐兴;姚航平
  • 通讯作者：
    姚航平

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其他文献

瞬时受体电位通道M2外显子单核苷酸多态性rs1556314与脓毒症的相关性分析
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    浙江大学学报（医学版）
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    --
  • 作者：
    方敏波;陈齐兴;吴水晶;方向明
  • 通讯作者：
    方向明
Genomic variations within DEFB
DEFB 内的基因组变异
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
    陈齐兴;方向明等
  • 通讯作者：
    方向明等
瞬时受体电位通道M2外显子单核苷酸多态性rs1556314与脓毒症的相关性研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    浙江大学学报（医学版）
  • 影响因子：
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  • 作者：
    方敏波;陈齐兴;吴水晶;方向明
  • 通讯作者：
    方向明

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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