血管内皮细胞及平滑肌细胞25-羟维生素D1-a羟化酶对血管钙化的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81260139
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    49.0万
  • 负责人：
    向伟
  • 依托单位：
    海南省人民医院
  • 学科分类：
    H0710.脂质代谢异常
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

The dynamic equilibrium between endothelial cell(ECs) and vascular smooth muscle cells(VSMCs）play a very important role in the formation process of vascular calcification and atherosclerosis(AS). We found that the vitamin D receptor (VDR) and ECs function abnormalities were related with the development of AS. Expression and activity of 25 - hydroxyvitamin D 1-alpha-hydroxylase (CYP27B1) in ECs and VSMCs can affect the secretion of local 1,25(OH)2D3 which it would reduce VDR activation, and promote vascular calcification. It is a very important animal model of apolipoprotein(apo) E knockout mice to study the pathogenesis of AS and vascular calcification. We isolated ECs and VSMCs in aortic from the wild type mice and apoE-/- mice respectively, then, four kinds of cells will be interacted with co-cultured. Observe the CYP27B1 expression and proliferation, apoptosis in ECs and VSMCs while they were intervened through application of parathyroid hormone(PTH) and/or 1,25(OH)2D3. Vascular inflammation and reactive excessive oxygen species(ROS) could impact on vascular calcification and the formation of AS, we detection the expression of NOX in ECs and VSMCs, observed the effect of 1,25(OH)2D3 on ROS, and it were further verificated through application NO, ROS inhibitors. Then apoE-/- mice would be injected with 1,25(OH)2D3 or PTH+1,25(OH)2D3 respectively, We would observed CYP27B1 expression and proliferation in aortic endothelial cells and VSMCs, cell and vascular calcification，in order to explore the possible mechanism which the effect of CYP27B1expression on vascular calcification in apoE-/- mice. Our aim is seeking for the hereditary basis of vascular calcification and AS, in order to find a novel pathway to prevent and treat them.
内皮细胞(ECs)平滑肌细胞(VSMCs)动态平衡参与血管钙化(VC)及动脉粥样硬化(AS)，维生素D受体(VDR)影响ECs及AS，ECs、VSMCs 25-羟维生素D1-α-羟化酶(CYP27B1)影响局部1,25(OH)2D3及VDR，促进VC。拟分离wild type鼠及AS模型-载脂蛋白(apo)E缺乏鼠主动脉ECs、VSMCs并交互共培养，甲状旁腺素(PTH)和/或1,25(OH)2D3干预，观察ECs-VSMCs相互作用及CYP27B1影响VC。活性氧(ROS)影响VC，拟查ECs、VSMCs Nox表达，观察1,25(OH)2D3影响ROS，NO、ROS酶抑制剂影响CYP27B1、细胞增生及VC，鼠体内注射1,25(OH)2D3、PTH+1,25(OH)2D3，观察ECs和VSMCs CYP27B1、细胞增生及VC。探讨ECs、VSMCs动态平衡及CYP27B1对VC影响

结项摘要

内皮细胞(ECs)、平滑肌细胞(VSMCs)动态平衡参与血管钙化(VC)及动脉粥样硬化(AS)，维生素D受体(VDR)影响ECs及AS，ECs、VSMCs、25-羟维生素D1α羟化酶(CYP27B1)影响局部1,25(OH)2D3及VDR，促进VC。首先我们成功分离wild type（WT）鼠及AS模型-载脂蛋白(apo)E缺乏鼠主动脉ECs、VSMCs，利用qPCR与Western-Blotting 法检测其CYP27B1基因与蛋白表达，发现WT小鼠主动脉内皮细胞CYP27B1基因表达、蛋白表达明显高于apoE-/-小鼠, 平滑肌细胞CYP27B1基因表达、蛋白表达明显降低。应用real time PCR 、WB测定测定发现WT小鼠主动脉骨桥蛋白、骨形态发生蛋白２的mRNA表达水平及蛋白表达水平均明显低于apoE-/-小鼠，而骨保护素、基质G1ａ蛋白mRNA表达水平及蛋白表达水平均明显增高。WT小鼠主动脉血管钙含量、碱性磷酸酶活性明显低于apoE-/-小鼠。将EC与VSMCs分成以下4组：apoE-/- - EC+ poE-/- －VSMCs 组（简称A组）、WT- EC+poE-/- －VSMCs 组（简称B组）、WT- EC+WT－VSMCs 组(简称C组)、apoE-/- - EC+ WT －VSMCs 组(简称D组)，置于Transwell小室中进行共培养24h、48h、72h。收集细胞进行检测。应用qPCR 与Western-Blotting 法检测各细胞内CYP27B1 基因与蛋白表达。结果发现VSMCs中apoE缺乏时，也可导致正常的EC中CYP27B1 基因表达下调，血管钙化风险增高。Western-Blotting 法检测各细胞内CYP27B1 蛋白表达，各组细胞共培养时，随着时间的延长，EC、VSMCs中CYP27B1蛋白表达与基因表达变化是一致的。利用流式细胞术检测72小时时各组细胞增生与凋亡情况，发现72小时后，apoE-/- - EC+、a poE-/- －VSMCs 组中EC、VSMCs凋亡率最高。72小时末，apoE-/-的EC与VSMCs细胞内钙含量及碱性磷酸酶活性显著增高。apoE-/-的EC与WT-VSMCs共培养时，WT-VSMCs细胞内钙含量及碱性磷酸酶活性高于WT-EC与WT-VSMCs共培养时WT-VSMCs细胞内钙含量

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effects of 1.25(OH)2D3 and Vitamin D receptor on peripheral CD4+/CD8+ double-positive T lymphocytes in a mouse model of systemic lupus erythematosus
1.25(OH)2D3和维生素D受体对系统性红斑狼疮小鼠模型外周CD4/CD8双阳性T淋巴细胞的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    J Cell Mol Med
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    丁艳;廖旺;何小解;向伟
  • 通讯作者：
    向伟
Intravenous transfusion of endothelial progenitor cells that overexpress vitamin D receptor inhibits atherosclerosis in apoE-deficient mice
静脉输注过度表达维生素 D 受体的内皮祖细胞可抑制 apoE 缺陷小鼠的动脉粥样硬化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Biomed Pharmacother
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    向伟;何小解
  • 通讯作者：
    何小解
Roles of 1,25(OH)2D3 and Vitamin D Receptor in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis and SystemicLupus Erythematosus by Regulating the Activation of CD4+ T Cells and the PKCδ/ERK Signaling Pathway
1,25(OH)2D3 和维生素 D 受体通过调节 CD4 T 细胞的激活和 PKCδ/ERK 信号通路在类风湿关节炎和系统性红斑狼疮发病机制中的作用
  • DOI：
    10.1002/1873-3468.13974
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Cell Physiol Biochem
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何小解;丁艳;向伟
  • 通讯作者：
    向伟

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其他文献

siRNA干扰相互作用蛋白1表达抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移
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    --
  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
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不同群落类型的长苞铁杉林的根际
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 通讯作者：
    向伟
神经激肽B对哺乳动物GnRH脉冲发生器的调节
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    --
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    向伟;谢伟伟;张宝云;康岳华;朱圣琳;蒋嘉靖;吕亚慧;储明星;王凭青
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    王凭青
黄土高原中部浅层地下水化学特征及影响因素
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  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国环境科学
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    --
  • 作者：
    刘鑫;向伟;马小军;范艳丽;司炳成
  • 通讯作者：
    司炳成

其他文献

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向伟的其他基金

维生素D受体基因转染血管内皮组细胞移植对载脂蛋白E缺乏鼠动脉粥样硬化影响及机制
  • 批准号：
    81060073
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    地区科学基金项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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