Caprin 2调节LRP5/6磷酸化的结构生物学研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100532
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    宋晓敏
  • 依托单位：
    中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
  • 学科分类：
    C0501.结构生物学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

Wnt信号通路是生物体中最基本和最重要的信号转导通路之一。在经典Wnt信号通路中，膜上受体LRP5/6自身寡聚的形成以及其胞内区被磷酸化修饰是Wnt信号向胞内传递的先导事件。我们在前期的研究中，发现了LRP5/6的一个新的相互作用蛋白Caprin 2在GSK3β介导的LRP5/6 的磷酸化中发挥重要作用。Caprin 2包含三个结构域：位于N端的 HR1和HR2以及位于Ｃ末端的CRD结构域。我们的初步实验数据表明HR1和CRD可以和多个Wnt信号通路中的重要蛋白质发生相互作用。对Caprin 2及其复合物的结构与功能研究，不仅有助于揭示Caprin 2促进LRP5/6磷酸化的分子机制，还为新型的高特异性药物设计提供结构模型，在潜在的肿瘤和疾病治疗方面具有重要的意义。我们目前已在CRD的结构和功能研究中取得重要进展，为本项目的申请和实施奠定了基础。

结项摘要

在我们实验室前期的工作中，发现了一个新的参与经典Wnt信号通路调控的蛋白质——Caprin-2。Caprin-2通过促进GSK3β介导的LRP5/6的磷酸化正向调控经典Wnt信号通路，而在这个过程中，位于Caprin-2的C末端的CRD结构域（Cap_CRD）至关重要。在本项目中，我们解析了人源和鼠源的Cap_CRD的晶体结构，结合基于结构的突变体功能分析，我们揭示了：1）CRD结构域本身形成一个钙离子介导的不稳定三聚体；2）CRD的三体化对于Caprin-2和LRP5/6结合不是必需的，但是对于Caprin-2促进LRP5/6磷酸化却是至关重要的。此外，我们成功解析了位于Caprin-2的N端HR1结构域的晶体结构，其三维结构显示HR1具有一个全新的折叠花样，为进一步研究这个结构域在Wnt信号通路中发挥功能的作用机制提供了的结构信息。最后，我们通过多种方法鉴定了Dvl分别参与和CRD以及HR1相互作用的片段，并开展了一系列针对Caprin-2和Dvl形成的复合物的研究。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Structural Insights into the C1q Domain of Caprin-2 in Canonical Wnt Signaling
规范 Wnt 信号转导中 Caprin-2 C1q 结构域的结构见解
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Yingying Jia;Sichun Xie;Xin Wang;Jianfei Zhao;Youjun Chu;Zhilei Zhou;Zhubing Shu;Xiaomin Song;Lin Li
  • 通讯作者：
    Lin Li

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其他文献

多效唑对柠条幼苗构型特征的影响
  • DOI：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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    钱顺萍
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    --
  • 发表时间：
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    --
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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
    李淑芬
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    宋晓敏
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    液晶与显示
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吕文明;张红霞;宋晓敏;贾大功;刘铁根
  • 通讯作者：
    刘铁根

其他文献

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经典Wnt信号通路中Axin构象变化的信号转导机制
  • 批准号：
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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