斑马鱼粒细胞发育调控基因ggf的克隆、功能和调控通路研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171403
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    张文清
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    C1204.组织器官发育及体外构建
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

粒细胞的正常产生与发育对机体的健康稳定起着十分重要的作用。尽管已知转录因子Pu.1、C/EBP1和cMYB等与此相关，但粒细胞分化与成熟的分子调控机制，目前尚未明确。.我们前期筛选到的一个斑马鱼突变体ggf-sm1，主要表型为：中性粒细胞数量正常但吞噬功能丧失，髓系、红系和淋系细胞正常；微分干涉相衬成像（DIC）显示粒细胞颗粒形态小、数量少、信号弱；突变基因初步定位在11号染色体的z4190-z3362区域，排除了已知相关基因的可能性。前期结果表明ggf是一个调控粒细胞分化成熟的新基因。.本项目拟进行ggf基因精确定位和克隆、鉴定及其在粒细胞分化命运中的细胞学功能和分子调控机制的研究。.该研究可望发现中性粒细胞特定颗粒缺陷（SGD）综合征的新的发病机制、分子诊断和治疗策略。

结项摘要

髓过氧化物酶（MPO）是哺乳动物血红素过氧化物酶家族成员之一，主要储存在中性粒细胞的初级颗粒中，发挥免疫作用。MPO与多种人类疾病的产生和发展都有着较为密切的关系。临床研究表明，MPO介导的氧化作用所引起的组织损伤在其他慢性炎症疾病的发展过程中发挥重要作用。本课题利用斑马鱼髓过氧化物酶突变体对其本身的功能，尤其是杀菌功能进行了研究。结果：1. 我们通过大规模筛选获得了一个苏丹黑SB染色缺失的斑马鱼突变体。2. 通过对突变体smu681进行定位克隆，发现其突变基因为mpx。3.初步表型分析显示突变体中中性粒细胞数量正常，但缺乏过氧化物酶。4. 通过对突变体进行白色念珠菌侵染实验，我们发现其侵染后胚胎的存活率与野生型相差不大，但是其内部真菌生长数量明显较多。5.进一步研究发现，突变体的侵染部位往往有更多的中性粒细胞聚集，同时相关炎症因子的表达也更为强烈，表明其炎症反应更加严重。这些发现髓过氧化物酶缺陷改变了真菌感染的免疫反应。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Live Imaging Reveals Differing Roles of Macrophages and Neutrophils during Zebrafish Tail Fin Regeneration
实时成像揭示巨噬细胞和中性粒细胞在斑马鱼尾鳍再生过程中的不同作用
  • DOI：
    10.1074/jbc.m112.349126
  • 发表时间：
    2012-07-20
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Li, Li;Yan, Bo;Wen, Zi-Long
  • 通讯作者：
    Wen, Zi-Long
SUMO1-activating enzyme subunit 1 is essential for the survival of hematopoietic stem/progenitor cells in zebrafish
SUMO1 激活酶亚基 1 对于斑马鱼造血干/祖细胞的生存至关重要
  • DOI：
    10.1242/dev.081869
  • 发表时间：
    2012-12-01
  • 期刊：
    DEVELOPMENT
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Li, Xiuling;Lan, Yahui;Wen, Zilong
  • 通讯作者：
    Wen, Zilong
Hemogenic endothelium specification and hematopoietic stem cell maintenance employ distinct Scl isoforms
造血内皮规范和造血干细胞维持采用不同的 Scl 亚型
  • DOI：
    10.1242/dev.097071
  • 发表时间：
    2013-10
  • 期刊：
    Development
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Lan, Yahui;Yan, Bo;Zhang, Wenqing;Wen, Zilong
  • 通讯作者：
    Wen, Zilong
Runx1 regulates embryonic myeloid fate choice in zebrafish through a negative feedback loop inhibiting Pu.1 expression
Runx1通过抑制Pu.1表达的负反馈环调节斑马鱼胚胎骨髓命运选择
  • DOI：
    10.1182/blood-2011-12-398362
  • 发表时间：
    2012-05-31
  • 期刊：
    BLOOD
  • 影响因子：
    20.3
  • 作者：
    Jin, Hao;Li, Li;Wen, Zilong
  • 通讯作者：
    Wen, Zilong

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    (2.China Geo-Engineering Corporation,Beijing 10008
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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